脂质微纳米载体水凝胶的制备与评价

摘要

维生素C(Vitamin C，Ascorbic Acid)，又名抗坏血酸，是人体只能从外源获取的一种微量营养素。研究证明它具有明显的抗氧化作用，能够避免机体遭受氧化压力引起的自由基损伤，皮肤局部用维生素C可达到美白、治疗轻微皮肤炎症乃至皮肤癌的功效。但是由于其水溶液对氧、高温、碱等外界因素不稳定，使其在化妆品领域的应用受到了极大限制。因此，本文制备了维生素C固体脂质微粒水凝胶，以改善维生素C在应用时的局限性。
　　硫辛酸（α-lipoic acid，ALA）作为细胞线粒体的一种辅酶，参与多个氧化还原代谢过程，也是人体必须的营养物质，能消除加速老化与致病的自由基。对糖尿病和心脏病及其他疾病有很好的治疗效果，而且能再生其它抗氧化剂，被称为“万能抗氧化剂”。但是其水溶性差、对光热敏感，使其同样在局部皮肤应用上受到限制，因此本文同样制备了负载硫辛酸的纳米结构脂质载体水凝胶以改善这些缺陷。
　　首先本文采用改进的两步法方法制备了维生素C固体脂质微粒，其中设计了正交实验对维生素C固体脂质微粒的初乳制备过程中各影响因素进行了初步筛选，然后经过与亲水性乳化剂进行配伍，最终确定维生素C固体脂质微粒的配方组成，其中硫辛酸在配方中作为保护剂可进一步避免维生素C的氧化。物理化学稳定性考察表明该体系具有良好的稳定性，且将其分散到水中自乳化后，在光学显微镜下可观察到w/o/w多重乳液结构。随后分别制备了天然来源的黄原胶水凝胶基质和合成的卡波姆水凝胶基质，然后将维生素C固体脂质微粒水分散液与凝胶基质混合，制备得到半固体的维生素C固体脂质微粒水凝胶。实验证明，以黄原胶为凝胶基质的体系，其物理稳定性和模拟皮肤滞留率都优于以卡波姆凝胶基质的体系;化学稳定性考察中，维生素C固体脂质微粒黄原胶凝胶体系在存储5周内维生素C的含量几乎没有发生降低，说明该体系对维生素C有很好的保护作用;而且在体外释放实验中，维生素C固体脂质微粒黄原胶水凝胶表现出了较好的缓释效果。
　　其次，在前面章节维生素C固体脂质微粒的基础上，又选择了几种复合水凝胶基质，包括黄原胶和卡波姆复合凝胶、黄原胶和刺槐豆胶复合凝胶，比较了两种负载维生素C固体脂质微粒水分散液的复合凝胶的存储稳定性、铺展性，选择其中较优的黄原胶和卡波姆复合水凝胶进行后续的表征，并与单一凝胶基质体系进行了对比。实验表明，复合凝胶体系在存储过程中维生素C有着较高的保留率;粘度测试中凝胶体系表现出明显的剪切稀化现象，这使得其在皮肤上易于铺展;体外释放研究中，复合凝胶与单一凝胶体系相比，有更好的缓释效果;DPPH自由基实验中，说明凝胶体系中的维生素C依然能够发挥清除自由基的作用;酪氨酸酶抑制实验说明维生素C经包裹后依然能够发挥抑制黑色素产生、美白皮肤的功效;体外成纤维细胞L929细胞毒性实验证明，低浓度的维生素C固体脂质微粒复合水凝胶和单一水凝胶对细胞几乎是没有毒性的;同时，复合凝胶体系的pH值也和人体皮肤pH值接近，生物相容性较好。
　　最后，首先通过脂质及乳化剂筛选，采用高压均质方法制备了负载硫辛酸的纳米结构脂质载体。其粒径的平均值为88.5±0.75nm，PDI是0.172±0.06，zeta电位是-10.80±1.32mV，包封率是94.87±0.43％。该体系稳定性较好，在透射电镜下观察呈现比较规则的球状结构。将其加入到卡波姆凝胶基质中后依然能够保持完整的球形结构，但是粒径增大为96.75±0.83nm，PDI为0.198±0.05，Zeta电位为-20.30±0.93mV;粘度测试中凝胶体系也表现出较好的剪切稀化现象;体外模拟释放实验中显示该体系的缓释作用非常明显;另外凝胶体系的pH值和保湿性能也符合对化妆品配方的要求。在化妆品领域中，上述两种负载微纳米载体的水凝胶表现出了极大的应用潜能。

目录

声明

摘要

缩略词注释表

第一章 绪论

1．1 引言

1．2 活性物

1．2．1 维生素C

1．2．2 硫辛酸

1．3 脂质微纳米载体

1．3．1 维生素C脂质微纳米载体的研究进展

1．3．2 硫辛酸脂质微纳米载体的研究进展

1．4．1 水凝胶

1．4．2 脂质微纳米载体水凝胶

1．4．3 水凝胶基质的选择

1．5 研究目的和研究内容

1．5．1 研究目的

1．5．2 研究内容

第二章 维生素C固体脂质微粒水凝胶的制备与评价

2．1 实验仪器与试剂

2．1．1 主要仪器

2．1．2 实验试剂

2．2 实验方法

2．2．1 维生素C固体脂质微粒的制备

2．2．2 维生素C固体脂质微粒水凝胶的制备

2．2．3 维生素C固体脂质微粒水凝胶的评价

2．3 结果与讨论

2．3．1 维生素C固体脂质微粒的制备

2．3．2 维生素C固体脂质微粒水凝胶的制备

2．3．3 维生素C固体脂质微粒水凝胶的评价

2．4 本章小结

第三章 维生素C固体脂质微粒复合水凝胶的制备与评价

3．1 实验仪器与试剂

3．1．1 主要仪器

3．1．2 实验试剂

3．2 实验方法

3．2．1 维生素C固体脂质微粒复合水凝胶的制备

3．2．2 维生素C固体脂质微粒复合水凝胶的评价

3．3 结果与讨论

3．3．2 维生素C固体脂质微粒复合水凝胶的评价

3．4 本章小结

第四章 硫辛酸纳米结构脂质载体水凝胶的制备与评价

4．1 实验仪器与试剂

4．1．1 实验仪器

4．1．2 实验试剂

4．2 实验方法

4．2．1 硫辛酸纳米结构脂质载体的制备

4．2．2 硫辛酸纳米结构脂质载体水凝胶的制备

4．2．3 硫辛酸纳米结构脂质载体水凝胶的评价

4．3 结果与讨论

4．3．1 硫辛酸纳米结构脂质载体的制备

4．3．2 硫辛酸纳米结构脂质载体水凝胶的制备

4．3．3 硫辛酸纳米结构脂质载体水凝胶的评价

4．4 本章小结

第五章 总结与展望

5．1 总结

5．2 创新点

5．3 展望

参考文献

致谢

硕士期间发表论文及研究成果