CYP2C9酶、AT受体、5HT受体的遗传变异对高血压发病和疗效的影响

摘要

我们选取了CYP2C9基因型不同的高血压患者进行临床研究,观察CYP2C9基因型对单剂量洛沙坦药动学和药效学的影响.同时,我们还联合考察了洛沙坦的代谢酶CYP2C9和作用靶点AT1受体的遗传多态性对于洛沙坦长期疗效的影响.苯溴马隆是一种临床常用的促进尿酸排泄的药物.已有的研究表明苯溴马隆能改变华法林的药动学参数,影响其治疗反应.最近的体外研究发现苯溴马隆是CYP2C9酶的抑制剂.苯溴马隆在老年高血压病患者中可能与降压药物同时使用,也可能影响洛沙坦的治疗反应.为了明确苯溴马隆对洛沙坦治疗反应可能产生的影响,我们选取了CYP2C9基因型不同的健康志愿者进行了一项双周期的药动学实验,观察苯溴马隆对洛沙坦药代动力学参数的影响及其与CYP2C9基因型的关系.血管紧张素Ⅱ 1型受体和5羟色胺2A受体是2种常见的G蛋白偶联受体,国外的研究表明其遗传多态性与高血压病的发生可能存在相关性.同时,这2种受体也是高血压治疗药物的作用靶点.我们在中国汉族高血压患者中查明了血管紧张素Ⅱ 1型受体A1166C遗传多态性和5羟色胺2A受体T102C遗传多态性的分布及其与高血压病的遗传易感性之间的关系.目的:1.探讨CYP2C9<'*>2、CYP2C9<'*>3、CYP2C9<'*>6三种遗传多态性的分布在高血压病人和健康对照组之间是否存在差异.2.探讨CYP2C9<'*>3遗传多态性对于单剂量洛沙坦药动学和药效学的影响.3.在健康志愿者中研究苯溴马隆对于洛沙坦药动学的影响.4.探讨血管紧张素Ⅱ 1型受体A1166C遗传多态性的分布在高血压病人和健康对照组之间是否存在差异,并进一步探讨了高血压病人中A1166C遗传多态性与血压水平的关系.5.探讨CYP2C9<'*>3遗传多态性和A1166C遗传多态性对于洛沙坦长期疗效的影响.6.探讨5羟色胺2A受体T102C遗传多态性的分布在高血压病人和健康对照组之间是否存在差异.

目录

文摘

英文文摘

原创性声明及关于学位论文使用授权说明

第一章CYP2C9遗传多态性与高血压病的相关性研究

摘要

ABSTRACT

一、前言

二、方法

三、结果

四、讨论

第二章CYP2C9基因型对洛沙坦药动学和药效学的影响

摘要

ABSTRACT

一、前 言

二、方法

三、结果

四、讨论

第三章苯溴马隆对洛沙坦药代动力学的影响及其与CYP2C9基因型的关系

摘要

Abstract

一、前言

二、方法

三、结果

四、讨论

第四章血管紧张素Ⅱ1型受体A1166C遗传多态性与高血压病的相关性研究

摘要

ABSTRACT

一、前 言

二、方法

三、结果

四、讨论

第五章CYP2C9酶和AT1受体的遗传多态性对洛沙坦疗效的影响

摘要

ABSTRACT

一、前言

二、方法

三、结果

四、讨论

第六章5羟色胺2A受体T102C遗传多态性与高血压病的相关性研究

摘要

ABSTRACT

一、前言

二、方法

三、结果

四、讨论

参考文献

综述一 CYP2C9遗传多态性及其诱导与抑制的研究进展

综述二 孕烷受体PXR的研究进展

致谢

攻读学位期间主要的研究成果