RNA干扰技术阻断α-synuclein过表达的研究及家族性帕金森病α-synuclein基因突变分析

摘要

应用RNA干扰技术在体外特异性封闭α-synuclein基因，通过抑制其表达，阻断α-synuclein病理性积聚及细胞凋亡的实验研究，国内外暂未见相关报道。本研究构建高效特异的RNA干扰载体及过度表达α-synuclein的转基因细胞模型，观察RNA干扰载体对α-synuclein过表达所诱导的α-synuclein蛋白病理性积聚、类Lewy小体形成及细胞凋亡的影响，离体研究和判断RNA干扰的基因治疗疗效，通过RNAi封闭α-synuclein基因达到阻断α-synuclein蛋白病理性聚集及细胞凋亡的目的，为开辟一条新的治疗帕金森病的有效途径奠定基础。在本研究中，还对5个ADPD家系先证者进行α-synuclein基因突变分析，旨在进一步了解我国常染色体显性遗传性帕金森病α-synuclein基因突变情况。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：资助、缩略词

原创性说明及关于学位论文使用授权说明

第一部分α-synuclein基因RNA干扰载体及α-synuclein-pEGFP真核细胞表达载体的构建

前言

第一章α-synuclein基因RNA干扰载体的构建

第二章α-synuclein-pEGFP真核细胞表达载体的构建

第三章讨论

第二部分α-synuclein过表达诱导α-synuclein蛋白病理性积聚及细胞凋亡的研究

前言

第一章α-synuclein转基因细胞模型的建立

第二章α-synuclein过表达诱导α-synuclein蛋白病理性积聚的研究

第三章α-synuclein过表达诱导细胞凋亡的研究

第四章讨论

第三部分RNA干扰技术阻断α-synuclein过表达的研究

前言

第一章RNA干扰技术阻断α-synuclein过表达诱导的α-synuclein蛋白病理性积聚的研究

第二章RNA干扰技术阻断α-synuclein过表达诱导的细胞凋亡的研究

第三章讨论

第四部分家族性帕金森病α-synuclein基因突变分析

前言

第一章材料和方法

第二章结果

第三章讨论

第五部分结论

参考文献

附录

综述α-synuclein在帕金森病发病机制中的作用

一、α-synuclein结构

二、α-synuclein的功能

三、PD的发病机制

四、α-synuclein在PD发病机制中的作用

五、结语

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的学术论文及科研成果