降钙素基因相关肽的心血管保护作用及其表达调节机制研究

摘要

缺血预适应(IPC)是指心肌遭受短暂缺血后能耐受随后较长时间的缺血损伤的现象，其心肌保护作用表现为早期保护和延迟保护两个时相，前者发生快而短暂，后者迟发而持久，因而更具临床应用价值。现有研究提示，多种内源性活性物质参与缺血预适应，并通过相互作用共同介导其保护作用。 我们和其他学者的研究发现，感觉神经的主要递质降钙素基因相关肽(CGRP)是一种内源性心肌保护物质，除了介导心脏缺血预适应的早期保护作用，还参与热应激、小肠缺血以及某些药物诱导的延迟心脏保护作用。 一氧化氮(N0)是介导预适应延迟保护作用的另一重要内源性活性物质。有研究发现，NO参与神经源性CGRP释放的调节，小肠缺血和某些药物诱导的延迟保护与NO促进CGRP合成与释放有关。本实验研究CGRP在缺血预适应的延迟心脏保护中的作用，以及NO和CGRP在缺血．预适应中的相百作用。 实验一：缺血预适应对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。 实验分为6组：①缺血-再灌注组；②假手术组；③缺血预适应组(缺血一再灌注前24 h阻断冠状动脉左前降支3 rain，再灌5 min，反复4次)；④L-NAME+缺血预适应组(缺血预适应前30 min腹腔注射L-NAME，10 mg／kg)；⑤辣椒素+缺血预适应组(缺血预适应4天前皮下注射辣椒素，50 mg／kg)；⑥溶媒+缺血预适应组。所有动物心脏均缺血45 min，再灌注3 h。测定心肌梗死面积和血清肌酸激酶(CK)活性以评价心肌损伤程度。 实验二：缺血预适应中N0和CGRP的相互作用 另取一批大鼠分为4组：①假手术组；②缺血预适应组；③L-NAME+缺血预适应组；④辣椒素+缺血预适应组。该批动物不给予缺血再灌注损伤，其余步骤同上。测定背根神经节CGRP mRNA表达水平(原位杂交)，血浆CGRRP浓度(放射免疫法)及血浆N0浓度(硝酸还原酶法)。 结果 (1)缺血预适应能显著缩小心肌梗死面积，降低血清CK水平，这种作用可被L-NAME和辣椒素完全取消： (2)缺血预适应能显著升高血浆CGRP浓度，促进背根神经节CGRP mRNA表达，预先给予L-NAME和辣椒素可取消这种作用； (3)缺血预适应能显著升高血浆中N0浓度，预先给予L-NAME可取消这种作用，而辣椒素却不影响血浆中N0的水平。 结论；GRP介导缺血预适应的延迟心脏保护作用涉及NO途径。

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第一章降钙素基因相关肽介导缺血预适应的延迟心脏保护作用

第二章内皮源性降钙素基因相关肽的表达及调节机制

第三章内皮源性降钙素基因相关肽对血管内皮损伤的保护

降钙素基因相关肽的血管生物学活性及与血管性疾病研究进展 综述

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