首发精神分裂症患者工作记忆中央执行功能的fMRI研究

摘要

目的:(1)比较正常被试与首发未服药精神分裂症患者在工作记忆中央执行功能相关的神经心理测验当中的行为操作差异;(2)比较正常被试与首发未服药精神分裂症患者在不同负荷工作记忆任务下的脑区激活差异及其随记忆负荷改变的变化规律;(3)探讨精神分裂症与中央执行功能有关的功能缺陷及神经机制。
　　 方法:联合中止信号任务(SST)、定步调听觉连续加法测验(PASAT)、连线测验（TMT）、Stroop测验、威斯康星卡片分类测验(WCST-64)及动态记忆任务等6种神经心理测验，评估正常被试(n=28)及首发未服药精神分裂症患者(n=48)的中央执行功能，同时应用阳性和阴性症状量表(PANSS)对患者的精神病性症状进行评估。结合事件相关的功能磁共振（fMRI）设计及改编的斯滕伯格项目识别范式(R-SIRP)，正常被试(n=24)和首发未服药精神分裂症患者(n=36)完成了四种负荷水平的R-SIRP任务，并同步采集功能磁共振数据，再运用SPM等软件进行数据后处理分析。
　　 结果:在神经心理测验当中，除TMT的错误数以及SST中的Go正确率与对照组没有显著性差异外(P＞0.05)，首发未服药精神分裂症患者在其他测验指标上操作水平均显著低于健康对照组(P＜0.05)。fMRI研究中，患者组在不同负荷下的反应时和正确率均显著低于对照组(P＜0.05)。患者组与对照组在不同负荷下的激活脑区均存在显著差异，主要表现为在中高记忆负荷下的左侧背外侧前额叶(BA9/46)激活不足，以及所有负荷下左侧楔前叶(BA7)的激活增高及左侧楔叶(BA18)的激活不足。分别以左侧背外侧前额叶及楔前叶为感兴趣区，提取并计算正常组及患者组的脑区激活的百分信号改变值，发现患者组与对照组的百分信号比在背外侧前额叶均随负荷增加而增大，但在楔前叶对照组表现为任务相关的负激活模式，且负激活强度随负荷增加而逐渐增大，患者组则表现为任务相关的正激活模式，但激活强度随负荷增加而逐渐减弱。
　　 结论:(1)首发未服药精神分裂症患者的工作记忆中央执行的各项子功能均存在显著功能损害;(2)在R-SIRP任务下首发未服药精神分裂症患者的脑区激活模式与正常对照存在显著差异，差异脑区集中在左侧背外侧前额叶、楔前叶以及楔叶;(3)首发未服药精神分裂症患者的工作记忆中央执行功能损害可能与其视知觉组织功能异常，任务态下默认网络的负激活失败，以及较高任务负荷下无法有效进行“组块化”加工均有关。

目录

声明

摘要

英文缩略词表

第一章 前言

1．1 精神分裂症及其症状

1．2 工作记忆概念及成分

1．3 精神分裂症工作记忆异常的行为学研究

1．4 工作记忆的认知神经机制

1．5 精神分裂症工作记忆脑机制的异常

1．5．1 精神分裂症脑影像研究的发现

1．5．2 精神分裂症工作记忆前额叶激活异常与任务负荷间的关系

1．5．3 精神分裂症工作记忆研究中的其它影响因素

1．6 本研究的关注点及特点

第二章 材料和方法

2．1 研究对象

2．1．1 患者组纳入及排除标准

2．1．2 对照组纳入及排除标准

2．2 研究方法及工具

2．2．1 人口学资料的收集

2．2．2 精神症状临床评估

2．2．3 神经心理测验

2．2．4 fMRI实验任务

2．3 数据的处理与分析

2．3．1 行为学数据的处理分析

2．3．2 fMRI数据处理分析

第三章 结果

3．1 神经心理测验的结果

3．2 fMRI任务结果

3．2．1 行为学结果

3．2．2 fMRI结果

第四章 讨论

4．1 精神分裂症中央执行功能障碍的行为学表现

4．2 精神分裂症工作记忆障碍相关的大脑异常激活

4．2．1 关于实验范式的讨论

4．2．2 fMRI实验结果

4．2．3 背外侧前额叶

4．2．4 楔前叶

4．2．5 楔叶

4．2．6 其他

第五章 结论

参考文献

综述

致谢

攻读学位期间研究成果