地丹诺辛光控前药和新型有机荧光探针的合成及性能研究

摘要

H2O2是生物体内最主要的活性氧之一，H2S是细胞内重要的气体信号分子，二者均可参与体内多种病理生理过程，对其进行实时、灵敏、选择性、可视化检测，对于病理生理研究和疾病诊断具有重要意义。光敏感前药是将光敏载体与活性药物进行共价交联，用特定波长与强度的光在特定时间对特定区域进行照射时，会导致载体与药物分离，进而实现药物的定时、定点、定量释放，以减少对非照射部位的毒副作用。
　　本论文主要开展了以下工作：
　　1.以5-氯水杨醛，4-溴甲基苯硼酸和2-氨基-5-氯苯甲酰胺为原料设计合成一种基于ELF-97的H2O2荧光探针，并用1H NMR，13C NMR和MS对其结构进行了表征。此探针在在360 nm激发光激发下，最大发射波长为425 nm,荧光微弱；在H2O2存在时，相同的激发波长下，425 nm发射峰消失，同时在515 nm处出现强的荧光发射峰，且对H2O2具有高选择性。该荧光探针的荧光响应信号与 H2O2的浓度呈动态学相关性，线性响应范围为5-45μmol/L，检出限为0.1μmol/L。
　　2.以对氨基苯甲醇、5-氯水杨醛、2-氨基-5-氯苯甲酰胺为原料设计合成了一种基于ELF-97的H2S荧光探针，并用1H NMR，13C NMR对其结构进行了表征。该探针在355 nm激发光激发下，最大发射波长为405 nm，荧光微弱；与1 mmol/L Na2S反应3 h后，荧光光谱及荧光强度无明显改变。说明探针对H2S无明显响应。
　　3.以7-氨基-4-甲基香豆素为起始原料，经亲核取代、氧化、还原等步骤合了一种亲脂性光敏感载体，进一步将其与 HIV逆转录酶抑制剂地丹诺辛以氨基甲酸酯键结合，制备了一种光敏感地丹诺辛前药，并用1H NMR，13C NMR和MS对其结构进行了表征。采用HPLC法对该前药的光控释放性能进行了研究，100μmol/L前药溶液经365 nm紫外光照射25 min后，地丹诺辛的释放率高达87.4％。

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第1章 绪 论

1.1 过氧化氢及硫化氢荧光探针研究进展

1.2 光敏感药物控制释放体系研究进展

1.3 课题的提出与研究内容

第2章 基于ELF-97的荧光探针的合成及性能研究

2.1 前言

2.2 实验部分

2.3 结果与讨论

2.4 小结

第3章 基于香豆素的光敏感地丹诺辛前药的合成及释放特性

3.1 前言

3.2 实验部分

3.3 结果与讨论

3.4 小结

总结

参考文献

致谢

附录A 攻读学位期间所发表的论文目录

附录B 部分化合物谱图