声明
摘要
缩略语表
第一章文献综述
1前言
2肥胖与胰岛素抵抗
2．1胰岛素抵抗的定义
2．2肥胖与系统性炎症
2．3炎症信号与胰岛素抵抗
2．4母猪妊娠期背膘与繁殖性能的关系
3肥胖与胎盘血管生成
3．1胎盘血管生成的一般过程
3．2母猪胎盘血管生成规律
3．3脂毒性概念及机制
3．4妊娠期肥胖对胎盘脂毒性的影响
4 SIRT1
4．2 SIRT1对肥胖和脂质代谢的影响
4．3 SIRT1在炎症和胰岛素抵抗中的作用
4．4 SIRT1对胎盘发育和血管生成的影响
5调控SIRT1表达的相关信号及营养调控策略
5．2 SIRT1的转录后调控
5．3 SIRT1蛋白活性调控
5．4营养措施调控SIRT1表达的相关研究
6存在的问题与研究的目的意义
第二章SIRT1在肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗中的作用
1前言
2材料与方法
2．1试验动物与分组
2．2饲养日粮和管理
2．3腹腔葡萄糖耐受测试(IPGTT)及胰岛素耐量试验(IPITT)
2．4样品收集
2．5实验室分析
2．6数据处理及统计
3结果与分析
3．2 HFD模型下SIRT1敲除对小鼠脂肪组织形态和肝脏脂质沉积的影响
3．3 HFD模型下SIRT1敲除对小鼠脂肪组织和血清炎症的影响
3．4 HFD模型下SIRT1敲除对小鼠胰岛素敏感性的影响
4讨论
第三章肥胖抑制SIRT1表达诱导胰岛素抵抗的分子机制
1前言
2材料与方法
2．1载体、菌株及细胞
2．2主要试剂
2．2主要溶液的配制
2．3细胞培养及诱导分化
2．4靶定SIRT1 3’UTR miRNA预测
2．5 SIRT1 3’UTR双荧光素酶报告载体及其突变载体的构建
2．6 BHK细胞转染及双荧光素酶活性的测定
2．7成熟的3T3-L1细胞转染及处理
2．8细胞总RNA的提取、mRNA反转录及荧光定量PCR
2．9 miRNA的反转录及荧光定量PCR
2．10细胞总蛋白抽提及Western blot检测
2．11数据处理及统计
3结果与分析
3．1靶定SIRT1的miRNA筛选和鉴定
3．2肥胖及炎症模式下miR-377及SIRT1的表达模式
3．3 miR-377／SIRT1通路对脂肪细胞炎症和胰岛素抵抗的影响
3．4 miR-377促进脂肪细胞炎症和胰岛素抵抗依赖于SIRT1
4讨论
第四章母猪妊娠期肥胖对胎盘SIRT1表达和脂毒性的影响
1前言
2材料与方法
2．1试验动物与分组
2．2实验室分析
2．3数据处理及统计
3结果与分析
3．2母猪妊娠期肥胖对胎盘线粒体含量的影响
3．3母猪妊娠期肥胖对胎盘脂毒性影响
3．4 SIRT1敲除对胎盘血管生成和胎儿发育的影响
4讨论
第五章妊娠日粮添加EPA对SIRT1敲除小鼠胎盘血管生成影响
1前言
2材料与方法
2．1试验动物分组与处理
2．2饲养日粮和管理
2．3腹腔葡萄糖耐受测试(IPGTT)及胰岛素耐量试验(IPITT)
2．4样品采集
2．5胎盘脂肪酸转运试验
2．6实验室分析
3结果与分析
3．2妊娠期饲喂EPA对SIRT1敲除小鼠胎盘血管生成和胎儿发育的影响
3．3妊娠期饲喂EPA对SIRT1敲除小鼠胎盘炎症的影响
3．4妊娠期饲喂EPA对SIRT1敲除小鼠胎盘和胎儿氧化应激的影响
3．5妊娠期饲喂EPA对SIRT1敲除小鼠胎盘和胎儿脂质代谢的影响
3．6妊娠期饲喂EPA对SIRT1敲除小鼠胎盘线粒体功能的影响
4讨论
4．2 EPA饲喂以及SIRT1敲除通过改变胎盘氧化应激稳态影响胎盘血管生成
4．3妊娠期饲喂EPA以及SIRT1敲除对胎盘脂质代谢的影响
第六章总体讨论与结语
1总体讨论
2研究结论
3创新点
4研究的不足之处
参考文献
附录
致谢
