苯并(a)芘代谢物BPDE诱导人上皮细胞恶性转化相关基因的克隆

摘要

苯并(a)芘是一种广泛存在的环境污染物,其致癌机制尤其是分子机制尚不明确.该研究以苯并(a)芘体内代谢活化的终致癌物BPDE(反式-7,8-二羟-9,10-环氧苯并芘)诱导人支气管上皮细胞16HBE,构建恶性转化细胞模型,通过cDNA代表性差异分析技术分离细胞恶变相关基因,并经基因序列分析及同源性检索,寻找与恶性转化密切相关的基因,以阐明苯并(a)芘致癌的分子机制.结论:1.BPDE可诱导人支气管上皮细胞恶性转化,构建理想的恶性转化细胞模型.2.cDNA代表性差异分析是筛选和克隆化学致癌相关基因的有效方法.3.克隆出的8条具有同源序列的cDNA以及5条新基因可能与BPDE诱导恶变密切相关,后续工作将对这些基因序列的生物学特性和功能进行鉴定.该研究创新之处:1.首次将cDNA代表性差异分析方法引入到环境医学及毒理学相关研究领域.2.在国内率先开展环境化学污染物致癌相关新基因的克隆工作.3.提出采用客观又简单的软琼脂细胞集落形成率作为人上皮细胞恶性转化程度的评价指标.

目录

第一部分：苯并(a)芘代谢物BPDE诱导人支气管上皮细胞16HBE恶性转化模型的建立

一.苯并(a)芘代谢物BPDE诱导16HBE细胞恶性转化最佳实验方案的探索

参考文献

二.苯并(a)芘代谢物BPDE诱导16HBE细胞恶性转化及其鉴定

参考文献

第二部分：苯并(a)芘代谢物BPDE诱导人支气管上皮细胞16HBE恶性转化相关基因的克隆

一.cDNA代表性差异分析法筛选BPDE诱导的细胞恶性转化相关基因片段

参考文献

二.苯并(a)芘代谢物BPDE诱导的细胞恶性转化相关基因的克隆及其序列分析

参考文献

综述环境基因组研究

致谢

个人简介