Nav1.5抗体对宫颈癌SiHa、乳腺癌MDA-MB-231和卵巢癌Caov-3细胞迁移和侵袭能力的抑制作用

摘要

目的：
　　 通过体内实验和体外实验研究Nav1.5抗体对表达钠离子通道Nav1.5亚型的人宫颈癌细胞株SiHa、乳腺癌细胞株MDA-MB-231和卵巢癌细胞株Caov-3在迁移和侵袭力的抑制作用。
　　 方法：
　　 1.用Real-time PCR法检测SiHa、MDA-MB-231细胞和Caov3细胞经Nav1.5-E3 抗体干扰和利多卡因干扰后，Nav1.5mRNA在不同组中表达的变化。
　　 2.采用Transwell 小室法检测Nav1.5-E3 抗体阻断Nav1.5活性后，宫颈癌细胞株SiHa、乳腺癌细胞株MDA-MB-231和卵巢癌细胞株Caov-3 体外迁移能力的变化。
　　 3.采用Transwell 小室法检测Nav1.5-E3 抗体阻断Nav1.5活性后，宫颈癌细胞株SiHa、乳腺癌细胞株MDA-MB-231和卵巢癌细胞株Caov-3 体外侵袭能力的变化。
　　 4.用SiHa、MDA-MB-231细胞和Caov3细胞分别建立裸鼠移植瘤，分组分别进行Nav1.5-E3 抗体干扰、利多卡因干扰和PBS 干扰，每组10只，观察裸鼠瘤体积的变化和抑瘤率，并用瘤体石蜡切片HE 染色观察移植瘤内细胞的形态学变化。
　　 结果：
　　 1.Real-time PCR显示，Nav1.5mRNA表达水平在Nav1.5-E3抗体组和利多卡因组中与对照组相比，P<0.001，差异显著，并且Nav1.5-E3抗体组与利多卡因组，两组间比较差异有意义，P<0.05。
　　 2.迁移实验发现，20ug/mLNav1.5-E3抗体和200ug/Ml的利多卡因和处理后，SiHa、MDA-MB-231以及Caov-3细胞其穿过Transwell膜的细胞数较未处理组均减少，P值均小于0.001，差异有统计学意义。利多卡因组与Nav1.5-E3抗体组之间均无明显差异。
　　 3.侵袭实验发现，经Nav1.5-E3抗体和利多卡因作用的SiHa、MDA-MB-231以及Caov-3细胞，与其各自的对照组相比，它们体外侵袭能力下降，P<0.001,差异有统计学意义。但是，利多卡因组与Nav1.5-E3抗体组之间均无明显差异。
　　 4.动物实验结果显示，宫颈癌细胞株SiHa、乳腺癌细胞株MDA-MB-231和卵巢癌细胞株Caov-3 各组中Nav1.5-E3 抗体处理组和利多卡因处理组移植瘤与其相应的PBS组相比，瘤体积缩小，P<0.05，差异有统计学意义。其抑瘤率分别为32.18％和37.61％、28.59％和39.12以及28.53％和30.77％。E3组和利多卡因组之间无明显差异。病理学检查三种细胞Nav1.5-E3和利多卡因处理组肿瘤细胞生长与PBS处理组相比较受到抑制，细胞分裂相少见，可见大量肿瘤细胞坏死及凋亡。
　　 结论：
　　 Nav1.5-E3 抗体，能显著降低裸鼠移植瘤的生长速度，该作用是通过影响细胞离子通道的表达，进而改变细胞的迁移和侵袭能力来实现的。

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综述钠离子通道对癌细胞的转移能力的影响

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