注射用兰索拉唑的研究

摘要

随着社会的发展，人们的生活节奏变得越来越快，导致消化道疾病发病率升高。消化道疾病如得不到及时、恰当的治疗，会严重影响人们的生活质量。更有甚者将有可能恶化，导致消化道穿孔、癌症等的发生。继奥美拉唑后第二代质子泵抑制剂兰索拉唑，具有治愈率高、减轻症状速度更快、生物利用度高、副作用少、价格低等优点。本课题旨在研究一种用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎的安全、有效、质量可控的制剂。通过对其制备工艺、质量标准和药学稳定性进行初步研究，旨在将其开发为新药。
　　 本课题处方来源于北美武田制药公司注射用兰索拉唑处方，该处方在国外已有多年的临床应用基础，至今不良反应的相关报道很少。本文通过对原料药的物理、化学性质的评价和测定，了解药物的性质，并采用L9(34)正交实验，以兰索拉唑的溶解度和外形骨架结构为指标，得出最佳处方：兰索拉唑1.5％，葡甲胺0.5％，甘露醇3％，氢氧化钠适量，注射用水加至全量。通过测量兰索拉唑的共晶点，我们确定了兰索拉唑的冻干曲线，及其冻干工艺：降温速率1.5～2h降温至-35℃以下，预冻温度-35℃以下，维持时间6～7h，制品温度≤-30℃，搁板温度-12℃～9℃，冷凝器温度≤-50℃，前箱真空度≤10pa，后箱真空度≤5pa，搁板升温速度-9℃～40℃约6h，制品最高温度≤39℃，冷凝器温度≤-55℃。
　　 建立合适的质量标准对于保证制剂的质量可控性有着极其重要的意义。它不仅涉及企业的发展，还是患者、消费者生命安全、权益的保证。本课题就结合注射剂的特点与相关要求，对注射用兰索拉唑的质量标准进行了研究。据相关文献，我们建立了性状、鉴别、pH值、溶液的澄清度、颜色、有关物质、水分、不溶性微粒、细菌内毒素、装量差异、含量测定等质量控制指标。本课题的研究为起草其质量标准提供了实验依据和参考。经影响因素考察，注射用兰索拉唑对光、热均不稳定，需要避光、阴凉处保存。
　　 药物制剂的稳定性是药剂学上一项重要的内容，制备出稳定的药物制剂是药物更好地发挥疗效、降低毒副作用的不可忽视的保证，准确预测药物制剂的稳定性则在处方研究、制备工艺确定过程中具有关键作用。根据《中国药典》，结合注射用兰索拉唑生产前药品质量标准草案的规定，确定本试验重点考察性状、pH值、有关物质、无菌、兰索拉唑的含量测定等。其中，有关物质检查和兰索拉唑的含量测定采用高效液相色谱法。注射用兰索拉唑在40℃条件下加速试验考察6个月和长期试验6个月下各项指标无明显变化。即本课题研究的注射用兰索拉唑制剂稳定，能够达到安全、有效、质量可控在要求。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

第一章注射用兰索拉唑处方前研究

1.基本情况

2.溶解性、光热酸碱稳定性

3.临床适应症

3.1胃溃疡

3.2十二指肠溃疡

3.3反流性食管炎

4.治疗机理肝脏首过效应

4.1药理类型

4.2作用机制

4.3本品与目前常用治疗药物的比较

5.国内外基本情况

第二章注射用兰索拉唑的处方工艺研究

1.仪器与试药

1.1仪器

1.2试药

2.处方组成

2.1.原料药

2.2辅料

2.3样品与输液配伍的相容性试验

3.处方筛选

3.1剂型、规格的确定

3.2处方的确定

4.工艺的研究

4.1共晶点的测定

4.2冻干曲线的确定

4.3活性炭用量的选择

5.制备工艺

6.工艺流程图

7.影响因素考察

8.中试三批样品

9.处方各成分的作用，辅料来源及质量标准

10.结论

第三章注射用兰索拉唑的质量研究

1.仪器与试剂

1.1仪器

1.2试剂

2.方法与结果

2.1含量限度

2.2性状

2.3鉴别

2.4检查

2.5含量测定

2.6注射用兰索拉唑质量标准起草说明

2.7小结与讨论

第四章注射用兰索拉唑初步稳定性研究

1.仪器与试剂

1.1仪器

1.2试剂

2.方法与结果

2.1加速试验

2.2长期试验

3.结论

3.1加速试验

3.2长期试验

结语与创新

文献综述

参考文献

已发表的文章

致谢