酸枣仁汤对肝血虚失眠模型大鼠神经递质的影响

摘要

目的：失眠是由各种原因引起入睡困难、频度过短、睡眠深度浅、早醒及睡眠时间不足或质量差等的一种病证。临床以入睡困难、睡后较易醒、醒后不能再睡、时睡时醒，彻夜不眠为其证候特点，并常伴有白天精神不振、反应迟钝、乏力体倦甚则心烦懊恼等症状。随着生活节奏的加快，生活压力的加重及社会老龄化[1]的发展，失眠的发病率逐渐升高，2000年，我国一项万人以上的调查显示，45.6％的人存在不同程度的失眠[2]，严重影响人们的工作、学习和生活，甚至还可能成为其它疾病的诱发因子[3]，因此对失眠的防治日益受到人们的重视。 睡眠是一个非常复杂的过程，近几年来大多数研究表明失眠多与神经递质相关。单胺类神经递质5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和氨基酸类神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)都参与了睡眠机制的调节，任何一种物质含量的变化及不同递质间比例的失调都会影响它们之间的平衡关系而导致失眠。 目前临床上用以治疗失眠症以人工合成的镇静催眠的西药为主，常用的药物包括苯二氮卓类、非苯二氮卓类和巴比妥类三种类型，虽然它们都能显著增加睡眠时间，缩短睡眠潜伏期，从某种程度上改善睡眠质量，但由于其对中枢神经系统有广泛的抑制作用，长期服用可产生依赖性和成瘾性，停药时可出现反跳和戒断症状，从另一方面又会加重失眠，加重患者的心理负担，未能取得令人满意的效果。西药的临床应用有诸多局限[4]。因此，为失眠患者提供安全有效，副作用小的药物治疗是一项重要任务。 中医药治疗失眠具有悠久的历史，中药通过补虚泻实、调理脏腑、平衡阴阳，使阴平阳秘而达到防病治病的目的。中医药治疗失眠疗效显著，毒副作用少，无成瘾性，具有独特的优势，在失眠防治中具有不可替代的重要作用。中医药治疗失眠可能与以下机制有关与:一是调节5-羟色胺、γ-氨基丁酸、前列腺素等抑制性神经递质及谷氨酸、去甲肾上腺素、多巴胺等兴奋性神经递质的含量;二是影响白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等细胞因子和胆囊收缩素、食欲素及其他睡眠相关因子;三是改善大脑皮层、中缝背核等中枢神经超微结构[5]。 祖国医学称失眠为“不寐”、“不得眠”、“不得卧”、“目不暝”。中医对失眠的认识始于《黄帝内经》，辨证始于《伤寒杂病论》，分为实证与虚证，实证多因邪热扰心所致，虚证多因阴血不足，心失所养所致，临床上肝血虚所致失眠较常见[6]。本研究采用复合因素建立肝血虚失眠大鼠模型，通过研究酸枣仁汤对肝血虚失眠大鼠脑组织中神经递质5-HT、NE、DA及GABA、Glu的影响，以进一步阐明酸枣仁汤治疗肝血虚失眠的相关机理，为酸枣仁汤治疗肝血虚失眠的推广提供相关的实验依据。 方法：选取SPF级SD大鼠80只，随机分为空白组，肝切除假手术组，肝切除组，行肝切除手术后存活的大鼠再随机分为肝切除对照组，肝切除假睡眠剥夺组，肝切除睡眠剥夺组模型组，肝切除睡眠剥夺酸枣仁汤组，肝切除睡眠剥夺右佐匹克隆组进行睡眠剥夺，制备成肝血虚失眠模型。采用ELISA法检测各组大鼠脑组织下丘脑、脑干部位单胺类神经递质5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和氨基酸类神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)的含量，并采用SPssl9.0对数据资料进行方差分析和相关性分析。 结果:模型组表现为精神萎靡，易受惊，活动量少，目光呆滞，双目，口唇呈苍白色，皮毛重度枯槁蓬乱，呈黄色，爪甲粗糙，抓取时无力反抗。予中药及西药组处理后上述症状表现明显减轻。模型组大鼠下丘脑、脑干内5-HT、GABA含量降低，DA、NE、Glu含量升高，和空白组比较有非常显著差异(P＜0.01);经中药酸枣仁汤、西药右佐匹克隆治疗后，两组大鼠下丘脑、脑干内5-HT、GABA含量升高，NE、DA、Glu含量降低，与空白组比较，P＜0.01，具有统计学意义;酸枣仁汤组对大鼠下丘脑、脑干内5-HT、NE、DA、GABA的含量影响优于西药组(P＜0.01，P＜0.05)，对Glu的影响与西药组相比，两组间无明显差异，P＞0.05，不具有统计学差异。 结论:中枢神经系统神经递质异常参与了肝血虚失眠的发病，酸枣仁汤可能是通过调节脑内的单胺类神经递质与谷氨酸神经递质的含量，从而达到治疗失眠的目的。

目录

声明

摘要

缩略词中英文对照表

前言

第一部分 失眠的理论探讨

1 不同时期中医学对失眠的病因病机认识与研究

1．1 《黄帝内经》

1．2 汉唐时期

1．3 宋金元时期

1．4 明清时期

1．5 中医对肝血虚失眠的认识

2．酸枣仁汤的研究现状

2．1 酸枣仁汤的实验研究

2．2 酸枣仁汤的临床研究

3 西医学对失眠的认识与研究

3．1 睡眠的分期

3．2 睡眠的意义

第二部分 酸枣仁汤对肝血虚失眠大鼠神经递质的影响

实验一 肝血虚失眠大鼠模型的建立及评价

1．目的

2 材料

3 方法

4 实验结果

5．讨论

实验二 酸枣仁汤对肝血虚失眠大鼠大脑单胺类神经递质5-HT、DA、NE水平的影响

1．目的

2．材料和方法

3 结果

实验三 酸枣仁汤对肝血虚失眠大鼠大脑氨基酸类神经递质Glu、GABA水平的影响

1．目的

2．材料和方法

3 结果

讨论

结语

参考文献

附录

综述 从五脏调血角度论治失眠

在校期间参加的课题及发表的论文

致谢