补体C3a及C5a在糖尿病肾病发病中的作用

摘要

背景:
　　糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病患者中最常见的微血管病发症之一，调查显示亚洲人群Ⅱ型糖尿病患者中糖尿病肾病的发生率较高，尽管积极调节血糖使之处于理想的范围之内，但仍有58.6％的糖尿病患者逐渐并发糖尿病肾病表现为蛋白尿、肾功能受损甚至终末期肾衰竭。
　　虽然人们对糖尿病及其并发症的认识不断深入，但是到目前为止，关于糖尿病肾病确切的发病机制仍不十分明确。有文献报道补体可能通过旁路途径、甘露聚糖结合凝集素途径参与糖尿病肾病的发生发展。无论补体系统经由任何一条途径被激活，它们均存在补体C3和C5在C3转化酶/C5转化酶的作用下裂解产生补体片段C3a、C5a这一过程。同时，补体C3a、C5a片段也是参与补体致炎的关键分子之一。补体C3a、C5a生物学效应的发挥主要是通过特异性激活其相应的受体C3aR、C5aR来实现的。但是到目前为止，在国内外有关补体C3a、C5a及其相应受体C3aR、C5aR与糖尿病肾病的发生发展关系的研究均十分有限。故本研究通过检测C3aR、C5aR在糖尿病肾病患者肾脏组织中的表达变化，分析其与临床指标的相关关系，并检测糖尿病肾病患者血清和尿液中补体C3a、C5a水平变化，探索补体C3a、C5a与糖尿病肾病的相关关系。
　　目的:
　　(1)了解糖尿病肾病患者肾脏组织中补体C3a、C5a相应的受体C3aR、C5aR的表达变化，以及糖尿病肾病患者血清及尿液中补体C3a、C5a水平变化。
　　(2)探讨补体C3a、C5a与糖尿病肾病的关系。
　　对象和方法:
　　(1)选取糖尿病肾病患者的石蜡标本45例。根据糖尿病肾病肾脏病理分级标准(2010)将入选的石蜡标本分为:(Ⅰ+11)级组(13例)、Ⅲ级组（21例）、Ⅳ级组（11例）;同时选取同一时期在郑州大学第一附属医院泌尿外科住院并且因肾脏肿瘤进行肾脏切除手术的患者的远离肾脏肿瘤组织至少3cm的正常肾脏标本10例作为正常对照组，采用免疫组化方法分别检测正常对照组及糖尿病肾病组患者肾脏组织中补体C3a、C5a的相应受体C3aR、C5aR的表达情况。
　　(2)收集糖尿病肾病患者的血清和尿液标本各13例作为病例组;收集在我院门诊进行体检的健康成年人的血清和尿液标本各10例作为阴性对照组;收集同期在我院综合ICU住院的脓毒血症患者的血清和尿液标本各10例作为阳性对照组，采用ELISA方法分别检测病例组及对照组的血清和尿液标本中补体C3a、C5a的水平。
　　(3)所有的糖尿病肾病患者均于住院后第二天清晨留取尿液及空腹抽取肘静脉血，进行血清及尿液相关临床指标的检测。
　　结果:
　　(1)C3aR和C5aR在各级糖尿病肾病患者肾脏组织中的表达均高于正常对照组，并且随着糖尿病肾病患者肾脏病理损伤程度的加重，其表达逐渐增强(P＜0.05)。
　　(2)在糖尿病肾病患者中，C3aR和C5aR在糖尿病肾病患者肾脏组织中的表达与部分临床指标如:24小时尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮等呈正相关性(P＜0.05)。
　　(3)糖尿病肾病患者和脓毒血症患者的血清和尿液标本中补体C3a、C5a水平均高于健康成年人(P＜0.05），并且糖尿病肾病患者尿液中C5a水平升高尤其明显。
　　结论:
　　(1)糖尿病肾病患者机体内存在整体及肾脏局部补体活化现象。
　　(2)补体C3a、C5a参与糖尿病肾病的肾脏病理损伤，在糖尿病肾病的进展中发挥作用。

目录

声明

摘要

中英文缩写词

前言

材料和方法

1 研究对象和方法

2 实验用品及试剂

3 主要溶液的配制

4 糖尿病肾病的病理分级

5 免疫组织化学方法检测肾脏组织中C3aR、C5aR的表达

6 ELISA法检测血清和尿液中C3a、C5a水平

7 统计学分析方法

结果

1 各组糖尿病肾病患者临床资料的比较

2 显微镜下观察糖尿病肾病患者的肾脏病理改变

3 显微镜下观察C3aR、C5aR在糖尿病肾病组及对照组肾脏组织中的表达

4 糖尿病肾病组及对照组肾脏组织中C3aR、C5aR阳性细胞百分比

5 糖尿病肾病患者肾脏组织中C3aR、C5aR阳性细胞百分比与临床指标的相关性分析

6 各组血清各尿液标本中C3a、C5a水平比较

讨论

结论

参考文献

综述 补体与糖尿病并发症

个人简历及在校期间发表的学术论文

致谢