EBER阴性结外NK/T细胞淋巴瘤的临床病理特征及预后分析

摘要

背景与目的：
　　结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型(extranodal natural killer/T-cell lymphoma，nasal type，ENKTL)是非霍奇金淋巴瘤的一个亚型，其发病率占非霍奇金淋巴瘤的5％-18%，居T细胞淋巴瘤的首位。中国发病率远高于西方国家，主要发生在鼻腔及鼻侧的区域，该病呈高度侵袭性进展，对化疗不敏感，生存期短，预后差。Suzuki等报道，EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）存在于几乎所有NK/T细胞淋巴瘤的瘤细胞中，且与种族和发病部位无关，提示EBV是ENKTL发生发展的重要因素。通常可用原位杂交技术在肿瘤细胞中检测到EBV编码的小mRNA（EBV-encoded small RNAs，EBER），但仍有极少数患者EBER表达阴性，对这部分患者的临床病理特征及预后因素的研究甚少。本研究采用原位杂交技术检测ENKTL患者标本中EBER表达情况，分析其临床病理特征及与预后相关的因素。
　　资料与方法：
　　收集郑州大学第一附属医院病理科2011年08月至2015年10月经HE染色和免疫组化确诊的ENKTL病例共326例，经两位资深淋巴瘤病理专家进行重新阅片，均符合2008年WHO淋巴造血系统肿瘤分类标准，采用原位杂交技术检测其EBER表达，回顾性分析8例EBER阴性患者临床病理特征及影响预后的因素，并与EBER阳性患者进行生存比较。
　　统计学方法
　　釆用统计软件SPSS21.0进行统计学处理。生存资料中，EBER阴性及EBER阳性患者的生存分析用Kaplan-Meier生存分析法，两组患者的生存率比较用Log-rank检验；多因素生存分析用COX比例风险回归模型法，均以a=0.05为检验标准。
　　结果：
　　1.结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型中EBER表达阳性率：326例结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型病例中，EBER表达阳性318例，EBER表达阴性8例，EBV阳性率为97.55%，阴性率为2.45%。
　　2.EBER表达阴性的患者临床病理资料：8例EBER表达阴性结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型患者中，男性6例，女性2例，男女比例为6:2；年龄分布在21岁至70岁，中位年龄45.25±14.76岁；7例发生于鼻腔，1例原发于食管。所有患者均为I-II期；均无局部淋巴结肿大；其中3例伴发B症状；1例LDH升高；预后指数0分5例，1分2例，2分1例；共有3例患者治疗前血浆EBV-DNA拷贝数增高。
　　3.生存：截至2015年12月01日（随访时间为1.5-71个月），8例EBER阴性结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型患者中，存活3例，死亡5例；54例可查询到治疗前EBV-DNA拷贝数的EBER阳性患者中，存活41人，13人死亡。EBER阴性者中位生存时间为17个月，尚无法估计EBER阳性患者中位生存期。EBER阴性和EBER阳性2年PFS分别为40.0%和77.3%，Log-rank检验χ2=3.951，P=0.047<0.05；2年OS分别为41.7%和79.3%，Log-rank检验χ2=4.574，P=0.032<0.05，两条生存曲线差别有统计学意义。
　　4.预后因素分析：LDH与EBER阴性结外NK/T细胞淋巴瘤患者死亡有关(P=0.008<0.05)，而治疗前血浆EBV-DNA拷贝数等因素与EBER阴性患者的死亡均无关(P>0.05)。
　　结论：
　　EBER表达阴性结外NK/T细胞淋巴瘤发病率低，好发于中年男性，多为早期鼻腔病例，预后较EBER阳性患者差，LDH升高可能是其预后不良因素。

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中英文对照

前言

1 资料和方法

1.1 一般资料

1.2 主要试剂与仪器

1.3 EBER原位杂交

1.4 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型患者的观察指标及随访

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 ENKTL中EBER表达阳性率

2.2 EBER阴性ENKTL患者的临床资料

2.3 病理形态学

2.4 生存分析

3 讨论

3.1 ENKTL的流行病学

3.2 ENKTL与EB病毒

3.3 EBER阴性ENKTL的预后

3.4 EBER阴性ENKTL的治疗

4 结论

参考文献

综述: 结外NK/T细胞淋巴瘤的研究进展

个人简历和在校期间发表论文情况

致谢