丙戊酸钠对癫痫患儿甲状腺功能的影响

摘要

背景：癫痫(Epilepsy)是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，具有突然发生、反复发作的特点。小儿患病率高。反复发作对儿童生理及心理均有较严重的影响。癫痫确诊后大多需长期服用抗癫痫药物控制。惊厥，减少惊厥性脑损伤，改善预后，提高生活质量。抗癫痫治疗主要依靠长期口服抗癫痫药物来控制癫痫发作。抗癫痫药物治疗提倡合理用药，重视单药治疗。目前单药治疗为癫痫药物治疗的主要方法。在发挥抗癫痫作用的同时，抗癫痫治疗可能给处于生长发育阶段的儿童带来不良影响，如肝脏功能、骨代谢、认知功能等。下丘脑-垂体-甲状腺轴对调控机体生长发育过程具有重要作用，甲状腺激素促进物质及能量代谢，促进生长和发育过程，对生长发育旺盛的儿童尤为重要，在儿童期缺乏甲状腺激素可影响神经系统发育，导致脑发育严重障碍，严重影响小儿的体格及智能的发育。成人研究显示应用抗癫痫药物苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平可以引起成人甲状腺激素水平改变，从而发生一系列相应副作用。抗癫痫药物对儿童甲状腺激素水平影响相关报道较少。
　　目的：本研究旨在探讨丙戊酸钠长期抗癫痫治疗是否影响儿童的甲状腺功能，以保证在癫痫得以治疗控制的同时儿童生长发育过程正常。
　　方法：选择自2010年6月至2011年1月在我院癫痫门诊及在我科住院准备单独服用丙戊酸钠(德巴金1ml=40mg)单药初治的癫痫患儿20例为研究对象。全部病例符合实用儿科学癫痫诊断标准，均未使用过其他影响内分泌的药物，无内分泌系统疾病病史，自然摄食状态，年龄3岁至10岁。采用自身对照方式，分别在治疗前，治疗后3个月，治疗后6个月检测甲状腺功能。选择20例门诊查体正常儿童为对照组，测定其甲状腺功能。丙戊酸钠治疗剂量一般为15-30mg/kg.d，剂量从15mg/kg.d，依据丙戊酸钠血药浓度调整剂量。检测指标为甲状腺功能：总甲状腺素(T4)、总三碘甲状原氨酸(T3)、游离三碘甲状原氨酸(FT3)，游离甲状腺素(FT4)促甲状腺激素(TSH)。
　　所有受试者均于上午空腹肘静脉穿刺采血3mL，正常对照组采血1次，癫痫患儿于服药前、3个月、6个月各采血1次送检。抽血后即刻离心分离出血清，置于-20℃冰箱保存，冷藏待检，保存时间为7-14天。化学发光法检测各项指标。
　　结果：
　　1.未开始丙戊酸钠治疗的癫痫患儿甲状腺功能：总甲状腺素(T4)、总三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)分别为96.39±6.57nmol/L、2.85±0.32nmol/L、5.46±0.82pmol/L、17.05±2.18pmol/L、3.52±0.61uIU/ml；正常对照组儿童甲状腺功能：总甲状腺素(T4)、总三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)分别为96.15±10.41nmol/L、2.65±0.55nmol/L、5.40±0.89pmol/L、16.56±2.82pmol/L、3.07±1.04uIU/ml。癫痫患儿治疗前与正常对照组比较无显著性差异(P＞0.05)。
　　2.丙戊酸钠(VPA)治疗前甲状腺功能：总甲状腺素(T4)、总三碘甲状原氨酸(T3)、游离三碘甲状原氨酸(FT3)，游离甲状腺素(FT4)促甲状腺激素(TSH)分别为96.39±6.57nmol/L、2.85±0.32nmol/L、5.46±0.82pmol/L、17.05±2.18pmol/L、3.52±0.61uIU/ml；治疗3个月时，甲状腺功能：总甲状腺素(T4)、总三碘甲状原氨酸(T3)、游离三碘甲状原氨酸(FT3)游离甲状腺素(VX4)、促甲状腺激素(TSH)分别为105.27±9.03nmol/L、2.91±1.69nmol/L，5.63±0.88pmol/L、17.72±4.31pmol/L、3.43±2.20uIU/ml；治疗6个月时，甲状腺功能：总甲状腺素(T4)、总三碘甲状原氨酸(T3)、游离三碘甲状原氨酸(VX3)游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)分别为95.07±10.09nmol/L、3.08±0.88nmol/L、5.67±0.78pmol/L、16.73±2.56pmol/L、3.51±1.14uIU/ml。癫痫患儿应用丙戊酸钠治疗前及治疗3个月、6个月甲状腺激素水平比较无统计学意义。(P>0.05)。
　　结论：抗癫痫药物丙戊酸钠无论治疗3个月、6个月不会影响甲状腺功能。