小细胞肺癌肿瘤标志物检测的临床意义

摘要

目的:
　　本研究采用电化学发光法和化学发光法对小细胞肺癌(small cell lungcancer, SCLC)相关肿瘤标志物(神经元特异性烯醇化酶(Neuron specificenolase，NSE)、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（Squamous cell carcinoma antigen，SCC））进行检测，分析血清中肿瘤标志物在EC化疗方案治疗前后的水平变化，并结合免疫组织化学法(immunohistochemistry)对病理组织进行分析，随访患者的生存状况，旨在探讨与SCLC相关的肿瘤标志物在SCLC的诊断、治疗效果评估及病理再分型中的价值，从而为临床应用提供指导。
　　方法:
　　1、选取112例2008年1月-2014年1月河北省人民医院胸外科、肿瘤科确诊的SCLC患者，所有患者均采用EC化疗方案（卡铂，Carboplatin，CBP+依托泊苷，Etoposide，EPEG）治疗，于初次化疗前1周内及化疗后1周采集静脉血3ml，应用电化学发光法(electrochemiluminescence)和化学发光法对血清NSE、CEA、SCC的表达水平进行检测;同时选取同期河北省体检中心112例健康体检者作为对照组;
　　2、对2010年01月-2012年12月期间确诊的70例SCLC的病理组织标本进行重新切片，以免疫组织化学法检测突触素(synaptophysin，syn)、P63、甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1，TTF-1)的表达情况，从而区分出纯小细胞肺癌(pure small cell lung cancer，PSCLC)与复合性小细胞肺癌(combined small cell lung cancer，CSCLC)及可能误诊的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC);评估PSCLC患者与CSCLC患者在采取EC方案治疗一个周期后的治疗效果并进行生存分析;
　　3、统计学方法:所得数据应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，计量数据结果的比较采用t检验，以（(x)±s）表示，计数资料的比较采用x2检验，对观察对象的生存时间进行Kaplan-Meier生存曲线分析。其中，以P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果:
　　1、NSE、CEA、SCC在SCLC患者血清中的表达水平
　　本组小细胞肺癌患者血清中NSE、CEA、SCC水平与正常对照组相比均明显升高;三者的表达阳性率不同，NSE为79.46％(89/112)，CEA为36.61％(41/112)，SCC为9.82％(11/112)，对三者阳性率进行组间比较，NSE的阳性率更高(P＜0.05)。
　　2、不同分组的SCLC患者对EC方案的治疗敏感性
　　根据SCLC患者NSE、CEA、SCC表达的不同情况分为单纯NSE升高组和其他组，单纯NSE升高组较其他组的治疗有效率更高，分别为69.44％和27.63％，经统计学检验，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　3、一期化疗有效者血清NSE、CEA、SCC的变化
　　本组SCLC患者中，46例患者经一期化疗后效果明显，NSE在化疗后明显下降，结果有统计学差异（P＜0.05），而CEA、SCC变化不明显(P＞0.05)。
　　4、Syn、TTF-1、P63在SCLC病理组织中的表达
　　根据患者病理切片的免疫组织化学检测结果，本组病例中筛查出NSCLC1例，并诊断为低分化鳞癌。另69例病理组织中syn阳性率97.10％(67/69)、P63阳性率11.59％(8/69)、TTF-1阳性率88.41％(61/69)。其中，PSCLC55例，SCLC复合鳞癌8例，SCLC复合腺癌6例。因此，将CSCLC病例归为一组，占本组病例的20.29％(14/69)，将PSCLC病例归为另一组，占本组病例的79.71％(55/69)。
　　5、NSE与SCLC病理分型的关系
　　在69例SCLC患者中，单纯NSE升高者为一组，包括1例CSCLC，23例PSCLC;非单纯NSE升高者为另一组，包括13例CSCLC，32例PSCLC。经统计学分析，两组构成有明显差异，NSE与SCLC病理分型有明显相关关系。
　　6、EC化疗方案对PSCLC和CSCLC的治疗效果
　　第一次化疗结束后，PSCLC和CSCLC患者的治疗有效率分别为50.91％(28/55)、21.43％(3/14)，PSCLC的治疗有效率明显高于CSCLC，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　7、PSCLC和CSCLC的生存分析
　　在随访的69例小细胞肺癌患者中，总体OS为3～36个月，总体中位OS为18.3个月，比较两组病人的中位总生存时间OS，其中PSCLC的中位OS为19.9个月，CSCLC中位OS为12.0个月。经Kaplan-Meier检验，从生存曲线的结果可以显示出PSCLC的预后明显优于CSCLC，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　结论:
　　1、NSE对SCLC的预测价值更大，可以作为监测SCLC治疗效果的敏感指标;
　　2、NSE、CEA、SCC的联合应用对SCLC化疗方案的选择具有指导意义;
　　3、NSE与SCLC病理分型相关，对于血清肿瘤标志物检测结果中非单纯NSE升高者，有必要行病理再分型分析;
　　4、联合免疫组织化学法检测syn、P63、TTF-1可更准确的分析小细胞肺癌的病理情况;
　　5、EC化疗方案对PSCLC的治疗效果优于CSCLC。

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结论

参考文献

综述 小细胞肺癌的研究进展

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