钯催化的芳基不对称C-P偶联反应研究

摘要

手性作为自然界中的一种基本属性，在生物、医药和化学等领域受到了越来越多的关注。除碳原子外的氮、磷、硫等原子也可以作为手性中心。
　　含磷中心手性的配体广泛应用于过渡金属催化的不对称反应中，手性膦配体对不对称反应的活性和对映选择性具有重要的影响。新型手性膦配体的设计与合成具有很高的挑战性。我们借助课题组在不对称C-杂键偶联方面的经验，期望通过有效的不对称合成方法能够对芳基间的C-P键进行构建，实现分子间C-P偶联反应，从而获得可用于不对称催化反应的磷中心手性配体。
　　本课题经过对反应条件的不断尝试，成功摸索出通过动力学拆分策略，以过渡金属钯为催化剂，对三芳基氧膦类化合物进行不对称合成的方法。该类化合物可以直接或者经过还原后，作为手性膦配体应用到多种不对称合成反应中。该方法反应条件温和，底物适用范围广泛，获得了较理想的收率和对映选择性。所得产物经过重结晶后对映体过量值达到99％，大大提升了其实际应用价值。

目录

声明

摘要

第1章 绪论

1．1 手性和手性药物

1．1．1 引言

1．1．2 获取手性化合物途径

1．2 过渡金属催化的不对称偶联反应发展历程

1．2．1 过渡金属催化的不对称C-N偶联反应

1．2．2 过渡金属催化的的不对称C-O偶联

1．2．3 过渡金属催化的的不对称C-C偶联反应

1．3 本章小结

第2章 过渡金属催化的不对称C-P偶联反应

2．1 碳膦偶联研究意义

2．2 过渡金属催化的C-P偶联反应研究历程

2．3 膦配体在药物合成反应中的应用

2．4 本章小结

第3章 钯催化的不对称芳基C-P偶联反应研究

3．1 反应的设计理念

3．2 反应条件的优化

3．2．1 催化剂的筛选

3．2．2 配体的筛选

3．2．3 碱的筛选

3．2．4 溶剂的筛选

3．2．5 温度的筛选

3．3 反应底物的拓展

3．4 实验部分

3．4．1 主要原料及仪器

3．4．2 部分底物的制备

3．4．3 模板反应制备

3．4．4 终产物的结构表征与分析

3．5 本章小结

结论

附录

参考文献

攻读硕士学位期间所发表的论文

致谢