抵抗素通过JAK2/STAT3信号通路诱导大鼠H9C2心肌细胞肥大的分子机制研究

摘要

心肌细胞肥大是指在压力超负荷、神经体液因子等作用下出现的一种适应性反应，早期的心肌肥大具有一定的代偿意义，但持续加重的心肌肥大终将导致心力衰竭的发生。抵抗素是存在于血浆中一种分泌性蛋白，富含半胱氨酸，早期研究发现抵抗素可导致糖代谢紊乱，与2型糖尿病及肥胖具有较大的相关性，随着研究的深入发现抵抗素与冠心病、心肌细胞肥大、心力衰竭等心血管疾病也具有较大相关性。酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录激活子(janus activated kinase signal transducer and activator of transcription，JAK/STAT)信号通路是肌细胞增殖、分化不可或缺的通路，研究表明JAK/STAT信号通路活性的改变与心肌肥大乃至心衰的发生具有很大关联性。 目的： 探讨JAK2/STAT3信号通路在抵抗素诱导大鼠H9C2心肌细胞肥大中的影响及其可能的分子机制，探索有效防治心肌细胞肥大的新方法，为临床治疗心肌肥大及心衰提供新的治疗靶点 方法： 取生长同步化的H9C2心肌细胞随机分为对照组、抵抗素组、抵抗素+Ag490组和Ag490组。对照组细胞用低血清培养基培养；抵抗素组用含浓度为50μg.L-1抵抗素的低血清培养基培养；抵抗素+Ag490组先用含100μmol Ag490低血清培养基培养，然后用低血清培养基继续培养；Ag490组先用含100μmol Ag490低血清培养基培养，然后低血清培养，各组细胞在相应干预条件下进行处理。应用ImageJ软件测定心肌细胞面积像素；二喹啉甲酸（BCA）法测蛋白含量；采用Western Blot检测磷酸化酪氨酸激酶（P-JAK2）、磷酸化信号转导子和转录激活子3（P-STAT3）、α肌动蛋白（α-SMA），C-MYC蛋白相对表达量。计量资料以均数±标准差((x)±s)表示，组间比较采用ANOVA方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。 结果： 1.抵抗素组心肌细胞表面积像素和单细胞蛋白含量均大于对照组、抵抗素+Ag490组心和Ag490组（P＜0.05）；抵抗素+Ag490组心肌细胞表面积像素和单细胞蛋白含量大于对照组和Ag490组（P＜0.05）；对照组和Ag490组心肌细胞表面积像素及单细胞蛋白含量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 2.抵抗素组心肌细胞α-SMA蛋白表达量较对照组、抵抗素+Ag490组、Ag490组均明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；其余各组α-SMA蛋白表达量比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。抵抗素组C-MYC蛋白表达量较对照组、抵抗素+Ag490组、Ag490组均明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；抵抗素+Ag490组C-MYC蛋白表达量较对照组增加，差异有统计学意义（P＜0.05)；其余各组C-MYC蛋白表达量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 3.抵抗素组心肌细胞P-JAK2、P-STAT3蛋白表达量较对照组、抵抗素+Ag490组、Ag490组明显增加（P＜0.05）；其余各组心肌细胞P-JAK2、P-STAT3蛋白表达量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论： 1.抵抗素可诱导大鼠H9C2心肌细胞肥大。 2.JAK2/STAT3信号通路的激活在抵抗素诱导大鼠H9C2心肌肥大过程中发挥部分作用。

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