4'-芳基三联吡啶Pt(Ⅱ)、Pd(Ⅱ)、Cu(Ⅱ)和Zn(Ⅱ)配合物的合成、细胞毒性及与DNA的键合作用

摘要

鉴于临床抗癌金属药物存在耐药性以及毒副作用等弊端，研究其他类型金属抗癌药引起了很多研究者的关注。4’-苯基三联吡啶存在易于配位的N,N,N-三齿结构，其配合物可以与DNA作用形成单功能加合物使之具备抑制肿瘤增殖的性质。
　　本文在此母体的基础上引入了羟基、羧甲基、吗啉基乙基以及哌啶基乙基等基团作为端基以解决其配合物溶解性差的问题。合成了4’-芳基三联吡啶（L1-L4），并且以这些化合物为配体合成了11个Pt(Ⅱ)、Pd(Ⅱ)、Cu(Ⅱ)和Zn(Ⅱ)的配合物（1-11）。通过UV，IR，NMR，EPR，高分辨质谱，元素分析以及摩尔电导率等测试方法对配体及配合物进行表征。采用MTT法测试了配合物（1-11）对人体肿瘤细胞HL-60，BGC-823，KB和Bel-7402的细胞毒性。结果表明，所有配合物对这4个细胞株都表现出了较好的细胞毒性（IC50<20μmol/L），配合物3，4和6-11对BGC-823的细胞毒性强于顺铂；配合物3，4和8-10对KB的强于顺铂；而且对Bel-7402表现出一定的选择性，它们对该细胞株的抑制活性强于顺铂。所有Cu(Ⅱ)配合物对这些肿瘤细胞都有很好的细胞毒性。通过紫外-可见光光谱，荧光光谱，圆二色光谱以及热变性等方法研究了配合物10与CT-DNA和G-四联体DNA的键合作用。实验结果表明，配合物10与DNA通过嵌插模式进行作用，并且对G-四联体有一定稳定性和选择性。

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引 言

第1章 贵金属抗癌配合物研究现状

1.1 Pt类配合物

1.2 Pd(Ⅱ)类配合物

1.3 Au类配合物

1.4 Ru类配合物

1.5 其他贵金属配合物

1.6 小结

1.7 本文研究内容及意义

第2章 4’-芳基三联吡啶配合物的合成与表征

2.1 试剂与仪器

2.2 实验方法

2.4 结论

第3章 Pt(Ⅱ)、Pd(Ⅱ)、Cu(Ⅱ)以及Zn(Ⅱ)配合物细胞毒性测试及与DNA键合作用的研究

3.1 试剂与仪器

3.2 实验方法

3.3 结果与讨论

3.4 结论

第4章 结论与展望

参考文献

攻读学位期间取得的科研成果

致 谢