生地黄化学成分研究

摘要

目的：地黄为玄参科植物 Scrophulariaceae地黄 Rehmannia glutinosa的新鲜或干燥块根，始载于《神农本草经》，列为上品,是河南“四大怀药”之一。根据炮制方法和临床功用的不同，地黄可以分为鲜地黄、生地黄、熟地黄，采收后的鲜地黄烘焙至八成干即得到生地黄。生地黄性寒，味甘，具有清热凉血，养阴生津的功效。现代药理学表明，生地黄具有很好的降血糖、抗衰老、保肝等作用。在本实验室前期研究中，生地黄水提物具有雌激素及免疫调节作用，为了达到量减效增的目的，采用95％乙醇药渣回流水提法，对其发挥作用的有效部位进了筛选，最终发现，生地黄95%乙醇提取物具有雌激素样及免疫抑制作用；粗多糖成分为发挥免疫增强作用的有效部位。为明确生地黄发挥雌激素及免疫抑制活性的物质基础,特对其95%乙醇提取物进行系统的化学成分研究。
　　方法：生地黄20Kg，购自河南省焦作市温县，采用95%乙醇回流提取法，于78℃用10倍量95%乙醇加热回流提取两次,每次2h，提取液减压浓缩至无醇味(约3000mL)，得到95%乙醇浓缩液。浓缩液经离心过滤，上 Diaion HP-20柱，分别用水和甲醇洗脱，得到水部位和甲醇部位(101.2g)。甲醇部位用10%甲醇溶液离散溶解，离心过滤，滤液再次上 Diaion HP-20柱，依次用10倍量的10%、30%、50%、70%、100%甲醇溶液梯度洗脱。得到的各洗脱部位利用硅胶、Toyopearl HW-40、Sephadex LH-20、MCI Gel CHP、Silica Gel等柱层析填料进行分离纯化，并结合重结晶及制备液相，得到各单体化合物；采用化学和波谱学等方法，对化合物的结构进行鉴定。
　　结果：从生地黄95%乙醇提取物中共分离并鉴定了58个化合物的结构。其中，环烯醚萜类化合物11个：筋骨草醇(SDH-1-1)，地黄苷 D(SDH-1-15)，梓醇(SDH-1-16)，10-deoxyeucommiol(SDH-1-17)，地黄新萜 H(SDH-10)，8-表番木鳖酸(SDH-15)，6-O-香草酰基筋骨草醇(SDH-5-2)，jiofuraldehyde dimethyl acetal(SDH-5-5)，6-O-E-feruloyl ajugol(SDH-5-10)，6-O-(4′′-O-α-L-rhamnopyranosyl) vanilloyl ajugol(SDH-5-21)，6-O-sec-hydroxyaeginetoyl ajugol(SDH-7-10)；紫罗兰酮类化合物11个：地黄紫罗兰苷 C(SDH-1-14)，rehmapicrogenin(SDH-2)，3-methoxy-2,6,6-trimethylcyclohex-1-enecarboxylic acid(SDH-3)，rehmapicrogenin A(SDH-4)，地黄新萜 G(SDH-8)，地黄苦苷(SDH-9)，地黄紫罗兰苷 A(SDH-12)，5-羟基野菰酸(SDH-25)，frehmaglutin B(SDH-5-11)，trihydroxy-β-ionone(SDH-5-19)，dihydroxy-β-ionone(SDH-7-6)；苯乙醇苷类化合物7个：leonoside F(SDH-7)，海胆苷(SDH-13)，对羟基苯乙醇苷(SDH-26)，地黄苷(SDH-5-13)，毛蕊花糖苷(SDH-5-17)，异毛蕊花糖苷(SDH-5-18)，焦地黄苯乙醇苷B1(SDH-5-20)；木脂素类化合物4个：地黄新木脂素 A(SDH-27a)，地黄新木脂素 B(SDH-27b)，trans-liovil(SDH-5-3)，(7R,8S)-4,9,3′-三羟基-3-甲氧基-7,8-二氢苯骈呋喃-1′-丙醛基新木脂素(SDH-7-2)；苯丙素类化合物6个：guaicylglycerol(SDH-18)，7-O-ethyl guaiacylglycerol(SDH-19)，coniferin(SDH-30)，阿魏酸甲酯(SDH-5-6)，对羟基桂皮酸甲酯(SDH-5-7)，3-甲氧基-4-羟基桂皮醛(SDH-7-1)；其他类成分19个：pterolactam(SDH-1-3)，1,2,4-苯三酚(SDH-1-9)，腺嘌呤核苷酸(SDH-1-10)，鸟嘌呤核苷酸(SDH-1-12)，rhamnopyranosyl vanilloyl(SDH-14a)，syringicacid-4-O-α-L-rhamnopyranoside(SDH-14b)，4-[2′-formyl-5′-(hydroxymethyl)-1H-pyrrole-1-yl)] butanoic acid(SDH-16)，l,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid(SDH-21)，丁香酸(SDH-28)，对羟基苯乙酸(SDH-29)，3-吲哚甲酸(SDH-5-14)，9,12,13-三羟基-10-十八烯酸(SDH-7-3)，胡萝卜苷(SDH-m-1)，5α,6β-二羟基胡萝卜苷(SDH-m-3)，油酸(SDH-m-5)，邻苯二甲酸二丁酯(SDH-m-5a)，β-谷甾醇(SDH-m-7)，Diincarvilone A(SDH-m-9)，glutinosalactone A(SDH-m-10)。
　　结论：从生地黄中共分离得到到58个化合物，其中4个新化合物，17个首次分离得到。新化合物分别是：地黄新萜 G(SDH-8)，地黄新萜 H(SDH-10)，地黄新木脂素 A(SDH-27a)，地黄新木脂素 B(SDH-27b)。首次从中分到的化合物是：pterolactam(SDH-1-3)，鸟嘌呤核苷酸(SDH-1-12)，10-deoxyeucommiol(SDH-1-17)，leonoside F(SDH-7)，4-[2′-formyl-5′-(hydroxymethyl)-1H-pyrrole-1-yl)] butanoic acid(SDH-16)，7-O-ethyl guaiacylglycerol(SDH-19)，l,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid(SDH-21)，coniferin(SDH-30)，trans-liovil(SDH-5-3)，jiofuraldehyde dimethyl acetal(SDH-5-5)，阿魏酸甲酯(SDH-5-6)，对羟基桂皮酸甲酯(SDH-5-7)，3-吲哚甲酸(SDH-5-14)，3-甲氧基-4-羟基桂皮醛(SDH-7-1)，(7R,8S)-4,9,3′-三羟基-3-甲氧基-7,8-二氢苯骈呋喃-1′-丙醛基新木脂素(SDH-7-2)，5α,6β-二羟基胡萝卜苷(SDH-m-3)，Diincarvilone A(SDH-m-9)。

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中文摘要

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前言

实验部分

1 仪器、试剂与器材

2 提取与分离

实验结果

1 化合物结构

1.1 新化合物的结构

1.2 从该植物中分到的已知化合物

2. 化合物的结构鉴定

2.1 新化合物的结构鉴定

2.2 已知化合物的结构鉴定

结论

参考文献

致谢

附录 1 地黄化学成分的研究进展

附录 2 在校期间论文发表情况