不同方式凋亡的白血病细胞对树突状细胞活化的影响

摘要

树突状细胞(DC)是人体内功能最强的抗原递呈细胞，以DC为基础的抗肿瘤疫苗具有良好的应用前景。DC疫苗制备的关键是使用何种方式提供肿瘤抗原以及如何使DC成为具有活化功能的成熟DC。目前关于这两方面的研究已有很多，并发现摄取不同方式死亡的细胞影响DC的成熟和功能，但关于不同凋亡方式肿瘤细胞对DC活化的影响研究得还很少。因此，我们以白血病细胞株U937和人外周血单核来源DC为模型，选用几种不同的方法(化疗药物氮芥、紫外照射、热敏)诱导U937细胞凋亡，比较其负载DC的活化状态差异。 结果发现：吞噬凋亡U937细胞后DC成熟标志CD83、共刺激分子CD86的表达明显上调，促炎症因子TNF-a的分泌也显著提高；而表面分子CD80、HLA-DR以及免疫抑制型细胞因子IL-10的表达则与对照未成熟DC相近；单纯吞噬凋亡U937并不能诱导DC释放Th1型细胞因子IL-12。这些结果显示，吞噬不同方式凋亡U937细胞能促进DC发育成为一种“部分成熟”状态。此外，我们还发现脂多糖LPS能刺激吞噬后的DC继续发育达到成熟状态。其中，吞噬氮芥处理的凋亡细胞后DC对LPS刺激反应更强烈，增加其所分泌的TNF-a和IL-12产量，但产生较少的免疫抑制因子IL-10，显示其活化程度更高。这些结果将为体外制备更有效的DC疫苗抗原负载方法提供参考。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词和中英文对照

第1章前言

第2章体外诱导单核细胞分化获取人树突状细胞

第3章不同方法诱导人白血病细胞凋亡条件摸索

第4章不同方式凋亡的白血病细胞对树突状细胞活化的影响

第五章结论

参考文献

致 谢

论文原创性声明