小于胎龄儿糖化血清蛋白与胎儿发育及代谢轴的相关研究

摘要

背景与目的：小于胎龄儿(small for gestational age，SGA)宫内生长受限与宫内营养状况及营养物质的代谢调控、胎盘功能等因素密切相关，且各因素之间存在着复杂的联系。近年来，有关胎儿发育的代谢轴调控即“葡萄糖-胰岛素-胰岛素样生长因子-1(IGF-1)”调控模式及其与影响胎儿生长发育的其它因素的相互关系已成为国内外学者的研究热点。但是，目前对SGA血糖代谢情况的研究，只是通过检测生后即时血糖，而对宫内血糖代谢的研究，尚停留在动物实验阶段。动物实验显示存在宫内发育迟缓的胎鼠的血糖浓度明显低于正常胎鼠。此外，既往研究表明SGA宫内与糖代谢有关激素在量及功能方面均存在不同程度的异常，而且SGA常合并存在母亲营养不良、胎盘功能减退等情况。这些因素均会影响到胎儿的糖代谢。故从理论上讲，SGA应存在宫内糖代谢异常。但是，国内有关新生儿生后即时血糖水平的研究显示SGA与适于胎龄儿(appropriate for gestational age，AGA)生后即时血糖水平之间的差异无统计学意义，与上述推论不符。提示生后即时血糖水平的测定无法反映SGA宫内血糖代谢情况。 糖化血清蛋白(glycosylated serum protein，GSP)的测定能反映近2～3周内的血糖平均水平，在临床上用作成人糖尿病患者血糖控制水平的监测指标。本课题拟通过测定新生儿GSP水平，间接地反映胎儿出生前2～3周内的血糖平均水平，并通过比较SGA与AGA的GSP水平，分析GSP及胎儿血糖与新生儿出生体重、身长、头围、重量指数(body mass index，BMI)、胎盘重量、胎盘体积和胎盘系数的关系，以及GSP与胰岛素、IGF-1、代谢轴反调节激素ghrelin和生后低血糖症的关系，进一步探讨宫内血糖水平与胎儿发育的相关性，以及宫内血糖水平与胎盘功能、代谢轴及其反调节激素等因素之间的关系。 方法：选择2007年10月～2008年5月在中山大学附属第三医院分娩出生，在生后1小时内收入新生儿病房的单胎活产儿。SGA组均为因生活能力低下需特别护理支持入院。孕周32～41周。孕母无内分泌疾病，新生儿不存在其他出生缺陷、器质性疾病、感染及窒息。对照组分别因早产及生后暂时性呼吸急促入院。无宫内窘迫、感染及窒息。新生儿出生后即由专业护士测量净体重、身长、头围、胎盘体积及胎盘重量。计算BMI及胎盘系数。在新生儿开奶及补液前取足跟末梢血测全血血糖，并抽取股静脉血，静置离心后冷藏备检。由专业人员对GSP、白蛋白(albumin，ALB)、胰岛素、IGF-1及ghrelin进行检测。数据分析采用t检验、方差分析、x2检验以及直线相关性分析等方法。 结果： 1、SGA组及对照组GSP水平分别为(73.4±30.1)μ mol/L、(103.7±19.9)μ mol/L，SGA组GSP水平显著低于对照组(P＜0.001)。SGA组血清ALB水低于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。对两组GSP水平行协方差分析，结果显示控制ALB的影响后，两组GSP水平的差别依然存在(F=7.559，P=0.008)，可以认为SGA组GSP水平低于对照组。 2、新生儿GSP水平与出生体重、身长及头围均呈直线相关，相关系数分别为0.695、0.681、0.608。GSP水平与BMI呈正相关，相关系数为0.459，P值为0.036。 3、新生儿GSP水平与胎盘系数呈负相关，相关系数为-0.552，P＜0.05。GSP水平与胎盘重量及胎盘体积呈正相关，相关系数分别为0.498、0.327，P值均＜0.05。 4、新生儿GSP水平与胰岛素及IGF-1水平成正相关，与ghrelin水平成负相关，相关系数分别为0.542、0.529、-0.689，P值均＜0.05。 5、新生儿GSP水平与生后即时血糖无相关性。生后发生低血糖症的患儿，股静脉血GSP水平显著低于未发生低血糖症者，差异具统计学意义。对两组GSP水平行协方差分析，结果显示控制ALB的影响后，两组GSP水平的差别依然存在(F=7.559，P=0.008)。6、早产儿血清ALB及GSP均低于足月儿，差异有统计学意义(P＜0.05)。对两组GSP水平行协方差分析，结果显示控制ALB的影响后，两组GSP水平的差别无统计学意义(F=1.2，P=0.278)。 7、不同性别新生儿GSP水平的差异无统计学意义。 结论： 1、SGA组GSP水平明显低于对照组，提示SGA出生前2～3周的血糖平均水平低于AGA，证实SGA存在宫内糖代谢异常。 2、新生儿GSP水平与体格发育的指标成正相关，提示GSP可以作为反映胎儿宫内发育及营养状态的指标。 3、SGA同时存在低GSP、低胰岛素、低IGF-Ⅰ及高ghrelin状态，提示SGA存在宫内胰岛素抵抗及代谢轴调控功能的重整。 4、生后发生低血糖症的新生儿血清GSP水平明显低于未发生低血糖症者，提示GSP可以反映胎儿的糖原储备情况，并对生后低血糖的发生有预测价值。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

第二章材料和方法

第三章结果

第四章讨论

第五章结论

存在的问题及进一步研究思路

综述小于胎龄儿宫内的营养代谢与生长发育调控

参考文献

附录

致 谢