再生障碍性贫血造血组织中瘦素水平的临床研究

摘要

背景与目的:再生障碍性贫血(再障)是以造血干细胞及(或)造血微环境损伤,骨髓脂肪化,以致外周血全血细胞减少为特征的常见血液病。而痩素则是由脂肪细胞的肥胖基因(Ob)编码的含有167个氧基酸的蛋白质,于1994年首先从人和小鼠的脂肪细胞中分离并克隆出ob。瘦素受体(ob-R)于1995年克隆成功,由894个氨基酸组成,属I型细胞因子受体家族成员,具有独特的一级结构,其二级结构与,细聛因子相似。瘦素与其受体结合具有调节脂代谢及其它多种生理功能。最近研究显示,痩素对血细胞的增殖和分化有重要的调节作用。本实验通过对再障患者骨髓液及外周血瘦素水平的测定,以探讨在再障状态下骨髓造血微环境异常与瘦素的关系。
　　方法:将受试者按正常人、再障、急性白血病及营养不良性贫血分为四组,每位受试者均抽取骨髓液及外周血,用放射免疫分析法分别测定其瘦素浓度。对再障及急性白血病患者加行骨髓活组织检查,对其病理切片进行造血组织、脂肪组织及骨小梁组织病理学定量分析。
　　结果:正常人、再障、急性白血病及营养不良性贫血四组的骨髓液及外周血痩素浓度具有显著性差异(骨髓液:F=10.98,P<0.01;外周血:F=11.35, P<0.01)o再障组骨髓液及外周血瘦素浓度分别与其它三组比较,差异均具有显著性(P<0.01),而对其它三组的骨髓液及外周血瘦素浓度进行两两比较差异均无统计意义(P>0.05)。四组的骨髓液及外周血痩素浓度比值(BM/PB)的差异具有高度统计意义(F=6.45,P<0.01);再障组的比值高于正常人、急性白血病及营养不良性贫血组( P o.o i);其它三组进行两两比较,差异均无统计意义(P>0.05)。贫血程度与痩素浓度无相关性(P>0.05);但四组的骨髓液与外周血瘦素浓度均呈正相关,相关系数具有高度统计意义(p　　结论:骨髓的脂肪细胞能分泌瘦素,血液循环中的痩素含量可能由外周脂肪组织分泌的瘦素及骨髓脂肪组织分泌的瘦素释放到外周血两方面决定的。再障患者骨髓液、外周血痩素含量明显高于正常人、急性白血病及营养不良性贫血患者,可能与再障骨髓脂肪细胞明显增多,脂肪细胞分泌瘦素明显增多有关。再障痩素受体的不完整以及造血干/祖细胞对SCF的反应性降低,破坏了瘦素与SCF协同刺激原始造血祖细胞增殖的作用;同时再障患者TNFCi水平显著增高,造成CD34+细胞大量凋亡,而IKF(I通过诱导细胞信号转导激活ob基因表达,使瘦素水平增高。以上三方面可能是造成再障患者体内瘦素水平高,但造血干/祖细胞数量减少、外周血全血细胞减少的原因。

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封面

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中文摘要

英文摘要

前言

实验设计

实验方法

1 方 法

2 材料

结果

1 正常人、再障、急性白血病、营养不良性贫血的痩素水平

2 贫血程度与瘦素浓度，骨髄液与外周血瘦素浓度相关性

3 再障组与急性白血病组骨髄切片病理观察

4再障组与急性白血病组骨髄病理切片造血组织、脂肪组织及骨小梁面积的比较

附图

彩图

讨论

一、瘦素及其受体的生物学特性

二、瘦素的信号转导机制

三、瘦素与细胞因子及二者受体的同源性

四、瘦素与造血微环境

五、再障的病理特点

六、再障的发病机制

七、瘦素与再障的关系

结论与展望

参考文献

附录：本文英文缩写词汇

文献综述痩素与造血

致谢