代谢综合征对女性生育功能的影响及相关机制研究

摘要

背景和目的：
　　代谢综合征（MS）以中心性肥胖、糖调节受损、血脂异常以及胰岛素抵抗（InsulinResistant，IR）为病理生理基础，是多种代谢成分异常聚集的病理状态，其集簇发生可能与胰岛素抵抗有关。而肥胖尤其是中心性肥胖是引起IR的始动原因。正常人卵巢内卵泡发育经历募集、选择、优势化及排卵等一系列生理过程。代谢综合征患者卵泡发育障碍基本表现是卵泡募集数量较多、卵泡选择及优势化受阻、卵泡发育停滞及无排卵发生。研究表明，卵泡发育障碍与高胰岛素血症对卵泡内颗粒细胞功能的影响有关，胰岛素抵抗和肥胖都会影响卵母细胞的质量，而其相关性尚无明确的理论依据。目前国内外有关代谢相关因子的研究多局限于其他组织及细胞中，对于卵泡液、卵巢颗粒细胞及子宫内膜代谢相关因子的研究极少见报道，若能发现代谢综合征患者与正常女性子宫内膜、卵巢及卵泡生长环境中代谢相关因子的改变及其分子机制，有可能成为不孕伴代谢综合征患者辅助生育治疗的新靶点，对于提高该类患者胚胎种植率及临床妊娠率大有益处。对临床处理难治性肥胖型代谢综合征的不孕不育患者提供有效的指导。本研究旨在讨论MS与IVF-ET之间的关系，及MS患者与正常妇女卵巢颗粒细胞中IRS2、PPAR-γmRNA的表达，以探讨上述基因表达在不孕与MS发病之间的关系。
　　方法：
　　前瞻性的研究分析接受我中心长方案IVF/ICSI-ET治疗的病例70例，分为三组：MS未用药患者27名作为研究组A，MS用药患者13名作为研究组B，非MS正常体重指数妇女30名作为对照组，比较各组一般情况、促排卵过程、胚胎情况及妊娠结局，并收集各患者取卵过程中卵巢颗粒细胞，采用半定量竞争性逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测三组妇女卵巢颗粒细胞中IRS2、PPAR-γmRNA的表达水平。
　　结果：
　　MS未用药组，MS用药组，正常组，各组间年龄、不孕年限、不孕原因、月经周期和FSH均无明显差异（P>0.05），而BMI、LH、E2、T值差异显著（P<0.01）。其中，MS未用药组的E2、T值与其余二组相比明显增高，而LH值则明显低于其余二组。各组患者在受精方式、Gn使用天数、HCG日内膜类型、取卵后移植天数等方面没有明显差异（P>0.05）。正常对照组的Gn用量低于MS未用药组和MS用药组，MS未用药组HCG日E2水平低于与MS用药组、正常组，MS未用药组的HCG日内膜厚度大于正常组，这些差异均有统计学意义（P<0.05）。MS未用药组的获卵数和MⅡ期卵细胞数均显著少于其余二组（P<0.05），且移植胚胎数少于正常组（P>0.05）。三组患者在D3优质胚胎率、胚胎移植率、冷冻胚胎数、胚胎冷冻率上均无显著差别（P>0.05）。三组患者OHSS发生率、临床妊娠率、流产率和活产率之间均无明显差异（P>0.05）。但MS未用药组活产率呈明显下降趋势，而流产率升高。MS未用药组和MS用药组患者卵巢颗粒细胞中IRS2、PPAR-γmRNA的表达均较正常对照组患者明显升高，且以MS未用药组者升高更为显著(P<0.05)。
　　结论：
　　MS可能通过引起卵巢局部IR来影响IVF/ICSI-ET的超排卵过程及妊娠结局，而良好的预处理能有效改善超排卵情况和妊娠结局。相关机制可能是MS患者IRS2、PPAR-γmRNA的功能缺陷，导致局部存在胰岛素抵抗（IR），造成卵巢局部能量代谢紊乱，进而引起女性生殖功能的降低。

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第一章 前言

1.1代谢综合征

1.2代谢综合征定义的演变

1.3 代谢综合征诊断标准

1.4 代谢综合征与女性生殖功能

1.5 代谢综合征与辅助生殖技术(ART)

1.6 代谢综合征治疗新进展

1.7 本课题研究的内容

第二章 研究对象与方法

2.1 研究对象

2.2 分组

2.3 方法

2.3 统计学分析

第三章 结果

3.1 各组患者基础情况比较

3.2 各组患者治疗情况比较

3.3 各组患者IRS-2、PPAR-γmRNA表达结果

第四章 讨论

4.1 卵子发育及颗粒细胞对其影响

4.2胰岛素对颗粒细胞及卵母细胞发育的影响

4.3 IR对卵巢反应性和卵子发育潜能的影响

4.4 代谢综合征对体外受精－胚胎移植(IVF-ET)技术实施的影响

4.5 代谢综合征对移植环境的影响

第五章 结论

参考文献

致谢

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