Ⅱ-型拟除虫菊酯类农药对小鼠中枢神经系统毒作用机制的研究

摘要

目的:拟除虫菊酯类农药是70年代迅速发展起来的新型农药，最初是在除虫菊这种植物中提取出来的。拟除虫菊酯根据化学结构的不同可以将其分为两种类型：Ⅰ型，不含α-氰基，以氯菊酯为代表；Ⅱ型，含α-氰基，以氯氰菊酯和溴氰菊酯为代表。由于拟除虫菊酯类农药具有高效、广谱、低毒、低残留的优点，已广泛用于农、林害虫、公共场所害虫和家庭害虫的防治，但是人们发现它对于中枢神经具有损伤作用，这一点已经引起了人们的重视，但是具体的作用机理到目前为止还没有彻底阐明。本课题观察Ⅱ-型拟除虫菊酯类农药对昆明小鼠行为和体重的影响，小鼠脑内单胺类递质含量、小鼠脑的氧化损伤作用、小鼠脑细胞的促调亡作用以及对bcl-2和p53基因表达的影响，以探讨Ⅱ-型拟除虫菊酯类农药对中枢神经系统的毒性作用及其机制。 方法：本研究采用慢性毒性试验将210只昆明系小鼠随机分为7组(每组30只)，分别为溴氰菊酯(DM)1.8mg/kg组、2.7mg/kg组、3.6mg/kg组；氯氰菊酯(CP)4.0mg/kg组、6.0mg/kg组、8.0mg/kg组及色拉油对照组。小鼠于室温为(20±5)℃、24h自由光照条件下饲养，自由饮水进食，每日固定上午9时灌胃染毒，连续染6d停染一天。观察在实验期间，各组小鼠的行为及体重变化。连续30d经口灌胃染毒以后小鼠在禁食、但自由饮水24h后颈椎脱臼处死。取全脑，精确称重，高效液相色谱(IIPLC)荧光检测法分别检测小鼠全脑中多巴胺(DA)，去甲肾上腺素(NE)，5-羟色胺(5-HT)的含量；检测DM、CP对小鼠脑中丙二醛(MDA)、羟自由基(-OH)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性的影响；采用免疫组化的方法分别检测小鼠脑中bel-2和p53蛋白表达的变化。 结果： 1．Ⅱ-型拟除虫菊酯对小鼠行为、体重及脏器系数的影响：各染毒组小鼠均本课题为甘肃省自然基金类项目(3ZS051-A25-089)《农药致帕金森病的流行病学调查与实验研究》资助出现不同程度撕咬和攻击等兴奋和刺激症状，且DM组较CP组程度严重，高剂量组较低剂量组严重。染毒组小鼠的体重增长较对照组缓慢，并且肝脏和脾脏的脏器系数与对照组比较有不同程度的升高，脑的脏器系数与对照组比较有不同程度的下降。 2．Ⅱ-型拟除虫菊酯对小鼠脑内单胺类递质含量的影响：六个染毒组小鼠脑内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量与对照组相比均有不同程度的下降，而且存在剂量效应关系；但染毒组小鼠脑内5-HT的含量与对照组比较没有明显的变化；并且，Ⅱ-型拟除虫菊酯对实验小鼠脑内褪黑素(MT)的含量也有影响，染毒组小鼠与对照组相比MT含量明显降低。 3．Ⅱ-型拟除虫菊酯对小鼠中枢神经系统氧化应激的影响：六个染毒组小鼠脑内丙二醛(MDA)和羟自由基(-OH)含量与对照组相比均有不同程度的升高，总抗氧化能力(T-AOC)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性与对照组相比均有不同程度的下降，而且除了-OH以外，其余三个指标均存在剂量效应关系。 4．bc1-2和p53在Ⅱ-型拟除虫菊酯诱导神经细胞凋亡机制中的作用：染毒组小鼠脑内bcl-2蛋白的表达与对照组相比有不同程度的下降，而p53蛋白的表达与对照组相比有不同程度的升高。 结论：长期低浓度接触DM和CP可以影响实验小鼠行为及体重；使脑内单胺类递质以及褪黑素的含量有不同程度的下降；可引起小鼠脑内MDA、-OH、T-AOC、CSH-PX活性的改变，导致机体抗氧化能力下降；可以通过上调p53蛋白的表达，下调bcl-2蛋白的表达而促进实验小鼠神经细胞的调亡。

目录

文摘

英文文摘

声明

缩略词表

前 言

第一部分Ⅱ-型拟除虫菊酯对小鼠行为、体重及脏器系数的影响

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

第二部分Ⅱ-型拟除虫菊酯对小鼠脑内单胺类递质含量的影响

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

第三部分Ⅱ-型拟除虫菊酯对小鼠中枢神经系统氧化应激的影响

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

第四部分Bcl-2和p53在Ⅱ-型拟除虫菊酯诱导神经细胞凋亡机制中的作用

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

参考文献

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