醌氧化还原酶1（NQO1）、N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因多态性与大肠癌易感性的关系

摘要

目的: 探讨NQO1、NAT2基因多态性与大肠癌易感性的关系，以及NQO1、NAT2基因多态性和环境因素的交互作用对大肠癌发生的影响。 方法: 采用1:1配对的病例对照研究，病例来自福州市各大医院经病理确诊的新发大肠癌患者，对照选择与病例在性别、年龄、民族和居住地相匹配的同期入院的非肿瘤患者。采用统一编制的调查表进行问卷调查。以PCR-RFLP法检测NQO1、NAT2的基因多态性。采用条件Logistic回归方法分析基因、环境、基因一环境在大肠癌发生中的作用，计算相对危险度(OR)及其95％可信区间(CI)。全部数据分析采用SPSS11.5软件。 结果: 1、1:1配对的病例对照研究结果显示：饮用井水、泉水，油腻饮食，家族肿瘤史，长期便秘、腹泻等肠道疾病史和每天吸烟量为大肠癌的危险因素，食用粗粮为保护因素。 2、NQO1基因多态性与大肠癌的关联病例组c/c、c/t、t/t分别为23.77％、52.10％、24.13％，对照组分别为40.56％、44.06％、15.38％，两组间的差异有统计学意义(χ2=12.397，P=0.002)。以携带NQO1c/c的个体为参照，携带c/t的个体患大肠癌的OR为2.061(95％CI：1.372～3.097)，携带t/t的个体患大肠癌的OR为2.640(95％CI：1.568～4.444)。 3、NAT2基因与大肠癌的关联NAr2基因型在病例组中的频率分别为38.81％、3.50％、18.18％、19.93％、19.58％；在对照组中的频率分别为58.39％、3.85％、13.29％、14.33％、10.14％，两组间的差异具有统计学意义(χ2=24.695，P<0.001)。以携带NAT2 wt/wt的个体为参照，携带wt/m1的个体忠大肠癌的OR为2.004(95％CI：0.737～5.450)，携带wt/m2的个体患大肠癌的OR为2.210(95％CI：1.288～3.793)，携带wt/m3的个体患大肠癌的OR为2.280(95％CI：1.355～3.836)，携带mx/mx的个体患大肠癌的OR为3.145(95％CI：1.812～5.456)。以携带NAT2快基因型的个体为参照，携带慢基因型的个体患大肠癌的OR为2.155(95％CI：1.312～3.541)。 4、基因-环境交互作用NQO1c/t、t/t基因型与吸烟存在交互作用。以c/c基因型/不吸烟的个体为参照，c/t、t/t基因型/不吸烟个体的危险度ORg为1.431(95％CI：0.708～2.891)，c/c基因型/吸烟个体的危险度ORe为2.542(95％CI：0.857～7.539)，c/t、t/t基因型/吸烟个体的危险度OReg为19.308(95％CI：6.174～60.381)，交互作用值=OReg/(ORg×ORe)=5.308，P=0.004。 结论: 饮用井水、泉水，油腻饮食，家族肿瘤史，长期便秘、腹泻等肠道疾病史和每天吸烟量为大肠癌的危险因素，食用粗粮为保护因素。携带NQO1c/t、t/t这两种基因型的人群可能是发生大肠癌的高危人群。携带NAT2慢基因型的个体可能是患大肠癌的高危人群。携带NQO1 c/t、t/t这两种基因型与吸烟存在相乘交互作用，加大了大肠癌发生的风险。

目录

声明

前言

第一部分大肠癌发病影响因素的病例对照研究

第二部分NQO1、NAT2基因多态性与大肠癌的关联

第三部分NQO1、NAT2基因多态性与环境因素的交互作用

讨论

总结

参考文献：

致谢

居民健康状况调查表

综述：醌氧化还原酶(NQO1)与肿瘤的研究进展