环状非编码RNA、环境因素与冠心病的关系研究

摘要

目的：探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患病的主要环境危险因素,构建冠心病circRNA表达谱,验证比较冠心病病例组与对照组(人外周血及外周血白细胞)中hsa_circ_0125589、hsa_circ_0008507、hsa_circ_0001946和hsa_circ_0000284的表达差异,并综合分析circRNA和环境因素对冠心病患病的影响及其可能存在的交互作用,为深入探讨冠心病患病的表观遗传分子机制提供思路.
　　方法：采用以医院为基础的病例-对照研究.于2015年07月至2017年09月,严格根据病例-对照的入选标准和排除标准在福州两家医院收集病例和对照各585例,进行问卷调查、健康体检和分子生物学实验检测.问卷调查的内容包括一般人口学特征资料、个体行为因素、疾病家族史、社会心理因素等.健康检查包括：身高、体重、腰围、血压水平和血生化指标.采用基因芯片技术和实时荧光定量PCR方法来检测环状RNA在病例组和对照组中的表达情况.采用非条件Logistic回归模型探讨环境因素和hsa_circ_0125589、hsa_circ_0008507、hsa_circ_0001946、hsa_circ_0000284是否为冠心病患病的独立危险因素.采用叉生分析、Logistic回归模型探讨环境因素与表观遗传因素是否在冠心病中存在交互作用.
　　结果：(1)多因素logistic回归分析结果显示：超重或肥胖、焦虑、冠心病家族史是冠心病患病的环境危险因素,饮食清淡、工作体力活动是其保护因素;(2)构建冠心病外周血circRNA表达谱,筛选出了3423个在病例组与对照组中差异表达的circRNAs,其中有587个circRNAs高表达,有2836个circRNAs低表达;(3)全血中hsa_circ_0001946和hsa_circ_0000284在病例组表达较对照组高,差异有统计学意义(P≤0.05),hsa_circ_0125589和hsa_circ_0008507在病例组和对照组表达差异没有统计学意义(P＞0.05).外周血白细胞中hsa_circ_0008507、hsa_circ_0001946和hsa_circ_0000284在病例组表达较对照组高,差异均有统计学意义(P≤0.05),hsa_circ_0125589在病例组和对照组表达差异没有统计学意义(P＞0.05).(4)多因素logistic回归分析结果提示：在控制常见环境危险因素后,外周血白细胞中hsa_circ_0008507、hsa_circ_0001946和hsa_circ_0000284高表达是冠心病患病的独立危险因素;(5)吸烟与外周血白细胞中hsa_circ_0008507高表达在冠心病患病中存在交互作用(P≤0.05).
　　结论：(1)冠心病的发生发展是多种环境危险因素综合作用的结果,其中,超重或肥胖、焦虑、冠心病家族史是冠心病患病的危险因素,饮食清淡、工作体力活动是冠心病患病的保护因素.(2)从基因芯片到PCR验证,circRNA在病例组与对照组中均存在异常表达,说明环状非编码RNA与冠心病患病存在关联.(3)在控制其他环境危险因素之后,外周血白细胞中hsa_circ_0008507、hsa_circ_0001946和hsa_circ_0000284高表达是冠心病患病的独立危险因素,其对冠心病调控作用的机制仍有待进一步的研究.(4)吸烟与外周血白细胞中hsa_circ_0008507高表达存在交互作用,二者同时存在时,会明显增加冠心病患病的风险.因此,在冠心病的防治过程中,应根据社会-环境-心理-生物医学模式,对冠心病的危险因素进行全方位、多层面的管理与指导,从而更有效地预防和控制冠心病的发生发展.

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