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重庆地区肺结核发病危险因素及SP110基因SNP与肺结核相关性研究

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摘要

前言

第一部分重庆地区肺结核发病危险因素的研究

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

第二部分Sp110基因多态与肺结核易患性相关研究

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

小结

参考文献

文献综述 结核杆菌耐药机制及检测方法研究进展

致谢

攻读学位期间的研究成果及发表的学术论文

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摘要

第一部分重庆地区肺结核发病危险因素的研究。 目的:本研究旨在探讨多种因素对重庆地区市民肺结核发病的影响,进一步确定该地区人群肺结核发病的主要危险因素,从而为采取有效的防制措施提供科学依据。 方法:采用病例.对照研究设计。病例来源于重庆市、区结防所确诊的肺结核痰涂片阳性患者,共100例,对照则为排除了肺结核等疾病的汉族正常人,共106例。采用统一编制的调查表,由经过培训的调查员以直接询问的方式进行调查。调查内容主要包括社会经济地位、居住环境(如居住拥挤程度,宽敞及潮湿情况,)及高粉尘工作环境、健身活动、既往身体状况、与肺结核病人接触和卡介苗接种等情况。采用x<'2>检验、单因素、多因素Logistic回归分析等统计方法,利用SAS8.2版统计软件对资料进行统计分析。 结果: 1.单因素分析:经X<'2>检验,两组的年龄、性别均无显著差异,说明两组人群具有较好的可比性;健身活动、既往身体状况是肺结核的保护性因素;营养状况差、体力状况差是肺结核的危险因素;BMI≤20时,发生肺结核的危险明显增高。 2.多因素分析:研究显示,按OR从大到小顺位排列,与肺结核发病相关的因素分别为:家庭成员中有无结核病人(OR=3.52,95%CI=0.96~12.89)、人均收入低(OR=2.91,95%CI=1.30~6.53)、人均住房面积(OR=2.49,95%CI=1.27~4.89)、体重指数(OR=2.30,95%CI=1.18~4.50)和体力状况(OR=1.92,95%CI=1.09~3.38)、营养状况(OR=1.89,95%CI=1.04~3.43)、吸烟(OR=1.34,95%CI=1.00~1.78)。结论: 家庭成员中有结核病人、人均收入低、人均住房面积小、偏瘦、体力状况差、营养状况不良、吸烟等因素与重庆市肺结核发病有密切关系。因此避免与传染源密切接触、加强锻炼、注意补充营养、保持良好的身体状况、改善不良生活习惯有利于减少发病危险。 第二部分 Sp110基因多态与肺结核易患性相关研究。 目的:探讨Sp110基因5′-UTR rs11679983位点,第5外显子rs28930679位点、rs9061位点、rs1063154位点、rs1047254位点单核苷酸多态性对重庆籍汉族人群肺结核易感性的影响,从分子流行病学角度进一步揭示肺结核发生的可能原因,从而为采取有效的防制措施提供科学依据。 方法:采用病例一对照研究,选择100名初治涂阳肺结核患者和106名非结核病对照,运用ASA-PCR技术检测研究对象的基因型,比较Sp110基因5′-UTR rs11679983位点基因型频率及等位基因频率分布:运用DNA直接测序方法,对第5外显子上连续4个多态性位点进行测序,分析这几个位点的基因型频率及等位基因频率分布。 结果:Sp110基因5′-UTR rs11679983位点,病例组从、AG、GG基因型频率分别为21.00%、56.00%、23.00%;对照组AA、AG、GG基因型频率分别为41.51%、54.72%、3.77%,两组间基因型分布差异有统计学意义(X<'2>=18.11,P<0.001)。具有GG基因型的个体患肺结核的OR值为2.84,95%CI:1.76~4.59,rs11679983GG基因型可能是肺结核发生的危险因素。第5外显子上连续4个位点的多态性与肺结核易患性无关。 结论:Sp110基因rs11679983位点基因多态与肺结核易患性相关。

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