丙酸氯倍他索脂质体的药效和安全性评价

摘要

目的：本实验在前阶段采用旋转薄膜蒸发法成功制备出丙酸氯倍他索（CP）脂质体制剂的基础上，进一步考察新型CP脂质体制剂对豚鼠慢性湿疹模型的疗效和安全性。 方法：1.药效实验：以小剂量二硝基氯苯（DNCB）溶液反复刺激豚鼠右耳建立40只豚鼠慢性湿疹模型。将制备的模型随机分为4组，每组10只，分别外用CP脂质体制剂、CP乳膏、空白脂质体和生理盐水涂右耳，2次/天，连用14天后，停药1天，外径千分尺单盲法测量每只豚鼠左侧和右侧耳廓中部的厚度，并计算两者差值，然后断颈处死豚鼠，取约0.5cm×0.5cm大小右耳组织块，10％福尔马林固定，苏木精--伊红（HE）常规染色，光学显微镜下观察，分别记数十个高倍视野（HPF）中真皮浸润的炎细胞数量，取其平均值，以两耳肿胀度差值和真皮内浸润的炎细胞数为指标来评价CP脂质体对豚鼠慢性湿疹模型的疗效。2.安全性实验：取纯白短毛豚鼠20只，右侧腹部用8％硫化钠脱去毛发，面积约6cm×6cm，然后将豚鼠随机分为2组，每组10只，于脱毛处分别外用CP脂质体制剂、CP乳膏，1次/天，连续用药8周，然后将豚鼠断颈处死，剪取用药部位中央皮肤，大小约0.5cm×0.5cm，标本用10％福尔马林固定，石蜡包埋切片，HE常规染色，光学显微镜下，分别记数10个HPF中的表皮细胞层数，取其平均值，以评价其长期使用的安全性。 结果：1.药效学实验结果：CP脂质体组真皮内浸润的炎细胞数为9.46±0.48/HPF，CP乳膏组为18.52±1.94/HPF，二者差异有统计学意义（P<0.05）；两耳肿胀度差值方面，CP脂质体组为0.15±0.04 mm，CP乳膏组为0.14±0.05 mm，差异无统计学意义（P>0.05）。2.安全性实验结果：CP脂质体组的表皮细胞层数为4.93±0.75/HPF，CP乳膏组为2.00±0.44/HPF，二者差异有统计学意义（P<0.05）。 结论：1.药效实验：CP脂质体能有效减少真皮内浸润的炎细胞数量，改善耳廓肿胀度，药效优于传统的CP乳膏。2.安全性实验：连续使用CP脂质体制剂8周，没有引起表皮细胞层数减少，该制剂长程使用安全性高于传统的CP乳膏。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:英汉缩略语名词对照

声明

前言

第一部分CP脂质体的药效学研究

1材料和方法

2实验结果

3讨论

4小结

参考文献

第二部分CP脂质体的安全性研究

1材料和方法

2结 果

3 讨论

4小结

参考文献

附图

文献综述 脂质体在皮肤领域中的应用研究进展

致谢

攻读学位期间发表的文章