压力性生活事件对大脑功能网络的影响：基于静息态功能连接的研究

摘要

压力性生活事件指人们在日常生活中可能遇到的，给个体带来压力的负性生活变动（如：恋爱失败，亲人，好友重病死亡）。经历压力性生活事件的个体更有可能在未来出现一系列的认知，行为，情绪或躯体问题。焦虑障碍，抑郁症，创伤后应激障碍等精神疾病的发病也直接和生活事件带来的压力有关。我们的大脑究竟发生了什么使得我们对于压力的反应转化为情感障碍？近年来迅速发展的以磁共振成像为代表的无创神经影像技术为我们回答这一问题提供了新途径。
　　人们现在对于大脑是如何处理和加工压力信息的理解主要集中在包括杏仁核，海马和前额叶的三维神经环路上。这个环路在不同的物种身上都起着管理即时和长期压力影响的作用。结构和功能磁共振成像技术针对此环路在应激性压力和压力性疾病中的作用做了大量研究。然而，很少有研究采用静息态磁共振的方法，探索压力性生活事件是如何影响人类自发性功能连接网络。
　　静息态磁共振是一种大脑功能成像的方法，可以用来描述被试在没有进行外显任务时的脑部自发活动以及脑区与脑区之间的交互。静息态磁共振成像中的一个重要概念是功能连接。功能连接描述的是大脑不同脑区之间血氧依赖水平之间的相关性。功能连接越强，说明脑区之间活动有着更好的同步性，可能的信息交换越流畅。
　　本研究结合假设驱动和数据驱动的静息态磁共振分析方法，使用杏仁核子区种子点功能连接方法来探索杏仁核网络的情况，使用脑网络体素水平度中心度的方法来探索全脑网络的功能连接情况，最终目的在于探索压力线生活事件对于静息状态下大脑功能连接的影响。
　　实验一中，研究者分析了一个大样本(样本量=97)的磁共振纵向跟踪数据，主要关注于两次扫描之间(平均扫描间隔=515天)发生的压力性生活事件对神经影像学指标纵向变化的影响。在脑影像网络度中心度的纵向分析中，压力性生活事件得分与楔叶/楔前叶，中脑/海马旁回，脑岛，内侧前额叶/膝下扣带的度中心度变化显著负相关，与小脑的度中心度变化显著正相关。在杏仁核功能连接分析中，发现了生活事件得分与杏仁核与内侧前额叶，被外侧前额叶，梭状回，小脑间的功能连接强度的正相关关系，且更高的生活事件得分伴随着杏仁核与小脑之间的功能连接强度异常增强。
　　虽然实验一可能发现一些受压力性生活事件的影响的网络环路或者节点，但大学生经历的生活事件性质往往大相径庭，且其强度往往只是中低强度。为了控制生活事件性质不同带来的不同影响，并考察对个体冲击较大的生活事件对于大脑功能网络的影响，我们进行了实验二的研究。
　　实验二中，研究者比较了“失独”老年人和正常控制组在心理量表和大脑功能网络上的差异。心理上，发现失独老年人抑郁水平更高，且表现出效率较低的应对方式。神经水平上，他们在楔前叶，左侧顶下小叶表现出异常降低的长距离和短距离度中心度；在被外侧前额叶表现出异常降低的长距离度中心度。这些脑区降低的长距离/短距离度中心度以及降低的被外侧前额叶与楔前叶之间的功能连接在失独老年人身上与负性应对方式得分负相关。采用杏仁核及其子区的全脑功能连接的分析方法，发现了失独老人在杏仁核子区与诸如内侧前额叶，脑岛，眶额叶，膝下扣带，顶下小叶，小脑等脑区的功能连接显著降低，左侧杏仁核的表面核子区与顶下小叶之间的功能连接与独生子女死亡的年限显著负相关。
　　结合实验一，二的结果，压力性生活事件在行为层面会影响人们的情绪状态和应对方式；在神经层面，会影响大脑关键节点（如楔前叶，顶下小叶）在整体网络信息交换中的连接效率，也会影响杏仁核和前额叶这条自上而下情绪调节环路，以及杏仁核和小脑，这些参与情绪反应脑区之间的连接。观察到的这些大脑静息状态下功能连接的变化，可能是压力性生活事件对大脑产生影响的生物学标记，是未来精神病学风险的生物底层机制。在未来，随着对压力的神经影像学研究的深化，可能会产生基于磁共振影像学的重大创伤后精神疾病风险评估的客观测量手段。

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1.文献综述

1.1 引言

1.2 压力性生活事件与精神疾病

1.3 压力与大脑的神经影像学研究

1.4 压力性生活事件的神经影像学研究

1.5 静息态功能磁共振和脑功能连接

2.问题提出及研究框架

2.1 问题提出

2.2 研究框架

3. 压力性生活事件影响静息状态下大脑功能连接：一项横断与纵向结合研究

3.1 实验目的

3.2 实验方法

3.3 实验结果

3.4 讨论

3.5 本研究的优势，不足和下一步设想

4.“失独”老年人静息状态下大脑功能连接异常探究

4.1 实验目的

4.2 实验方法

4.3实验结果

5. 总的讨论和结论

5.1 总的讨论

5.2 总的结论

参考文献

致谢

科研成果

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