丹酚酸微孔渗透泵控释片的研究

摘要

本文以丹参水溶性成份——丹酚酸为模型药物，选用乳糖(Lactose)，蔗糖(Sucrose)等辅料作为片心材料，醋酸纤维素(CA)，聚乙二醇400(PEG400)，邻苯二甲酸二乙酯(DEP)为包衣材料，丙酮-异丙醇(80:20)混合溶剂为包衣溶剂，制备了丹酚酸微孔渗透泵控释片。分别考察了溶出方法、转篮的转速、释放介质等释放条件的因素和渗透压促进剂种类、渗透压促进剂用量、片心硬度、增塑剂用量、致孔剂用量、包衣膜厚度等制剂本身的因素对药物释放趋势的影响。 在处方优化筛选的过程中，除利用均匀设计方法外，尚利用人工神经网络技术对丹酚酸微孔渗透泵控释片处方进行筛选及优化。选用片心中渗透压促进剂所占比例，包衣液中PEG400的用量以及包衣膜厚度为实验因素，以12h内药物累积释放度与时间的线性回归相关系数r(Y1)和药物2h，4h，6h，8h，10h，12h的累积释放度与理想渗透泵片中药物各小时累积释放度差值的绝对值之和(Y2)为处方优劣的评价指标，通过权重表达式Y=(1-Y1)^2+Y2^2筛选出最佳处方。结果显示，神经网络设计与均匀设计所提供的最佳处方类似，但前者的预测误差较小。 最后通过测定不同pH值，不同温度，不同浓度缓冲盐溶液中丹酚酸B的含量变化，考察了丹酚酸原料药中丹酚酸B在溶液中的稳定性。