模拟高原急性缺氧条件下大鼠下丘脑神经肽Y在食欲减退中的作用研究

摘要

下丘脑是神经内分泌的核心，也是食欲调节的中枢，其内存在着复杂的“食欲调节网络”。下丘脑的“食欲调节网络”通过各种食欲调节因子(包括食欲促进因子和食欲抑制因子)的信号传递作用，对哺乳动物的食欲进行综合调节。神经肽Y(neuropeptidey,NPY)是下丘脑分泌的食欲促进因子，通过激活受体Y1和Y5(Y1R和Y5R)发挥食欲促进作用；胰升血糖素样肽-1(glucagons-likepeptide-1，GLP-1)是下丘脑分泌的食欲抑制因子，通过激活其受体(GLP-1R)发挥食欲抑制作用，并能抑制神经肽Y的食欲促进作用。当机体本身或外界环境发生变化时，机体的“食欲调节网络”会发生相应的变化，其食欲将会受到促进或抑制，具体表现为摄食增加或减少。本课题通过观察高原急性缺氧对大鼠食欲的影响，并应用RT-PCR、免疫组织化学及透射电镜实验方法，观察高原急性缺氧时下丘脑神经肽Y及其受体Y1和Y5、胰升血糖素样肽-1的表达及下丘脑神经元超微结构的变化，以探讨高原急性缺氧时大鼠下丘脑神经肽Y在食欲减退中的作用，从而揭示高原急性缺氧时食欲减退的可能机制。 本研究实验结果如下：1.高原急性缺氧后，大鼠的饲料消耗量减少； 2.高原急性缺氧后，大鼠下丘脑中NPY、Y1R和Y5R的mRNA表达降低(P＜0.05，P＜0.01)。相同海拔高度，NPY、Y1R和Y5R的mRNA表达随缺氧时间的延长逐渐降低；相同缺氧时间，NPY、Y1R和Y5R的mRNA表达随海拔高度的上升逐渐降低。 3.高原急性缺氧后，大鼠下丘脑中GLP-1的mRNA表达增加(P＜0.05，P＜0.01)。相同海拔高度，GLP-1的mRNA表达随缺氧时间的延长逐渐增加；相同缺氧时间，GLP-1的mRNA表达随海拔高度的上升逐渐增加。 4.对照组和缺氧组大鼠下丘脑NPY在弓状核(ARC)、室旁核(PVN)和背中核(DMN)均有分布。高原急性缺氧后，大鼠下丘脑NPY免疫组化染色阳性神经元数减少(P＜0.05，P＜0.01)。相同海拔高度，下丘脑NPY免疫组化染色阳性神经元数随缺氧时间的延长逐渐减少；相同缺氧时间，下丘脑NPY免疫组化染色阳性神经元数随海拔高度的升高逐渐减少。 5.高原急性缺氧后，大鼠下丘脑神经元胞膜不清晰，胞核靠近胞膜，线粒体肿胀，溶酶体增多，神经元突起有损伤。 上述结果提示：高原急性缺氧对大鼠的食欲有抑制作用；高原急性缺氧能抑制下丘脑神经肽Y的食欲促进作用，这可能是高原急性缺氧后大鼠食欲减退的重要机制之一。

目录

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英文缩写一览表

前 言

材料和方法

结 果

一、高原急性缺氧对大鼠饲料消耗量的影响

二、高原急性缺氧对大鼠下丘脑NPY、Y1R、Y5R和GLP-1 mRNA表达的影响1

二、高原急性缺氧对大鼠下丘脑NPY、Y1R、Y5R和GLP-1 mRNA表达的影响2

三、高原急性缺氧对大鼠下丘脑NPY分布和表达的影响

四、透射电镜扫描观察高原急性缺氧下丘脑神经元超微结构的变化

讨论

全文小结

致谢

照 片1

照 片2

参考文献

文献综述神经肽Y及其食欲促进作用

攻读硕士学位期间发表的文章