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五氯柳胺混悬液的处方优化、质量控制及其在牛体内的药代动力学研究

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摘要

五氯柳胺(oxyclozanide)是水杨苯酰胺类药物,主要用于治疗肝片吸虫,同时对绦虫和线虫也具有良好的治疗效果,其作用机理主要是抑制寄生虫体内的氧化磷酸化过程,阻止ATP的产生,从而导致虫体死亡。 本论文系统开展了五氯柳胺混悬液的处方优化、质量控制以及药代动力学研究,取得了以下成果: 1、优化了五氯柳胺混悬液的处方。本文以物理性状、沉降体积比和再分散性作为评价标准,通过单因素试验和正交试验优化了五氯柳胺混悬液的处方,得到的最优处方为每100mL混悬液中含五氯柳胺3.4g、黄原胶0.25g、硅酸铝镁0.7g、焦亚硫酸钠0.5g、吐温-803.0mL、柠檬酸钠0.1g。 2、进行了五氯柳胺混悬液的质量研究。本部分对五氯柳胺混悬液的性状、鉴别、检查、有关物质和含量进行了测定,并对其含量、有关物质方法进行了验证。结果显示:(1)本品为乳白色混悬液。(2)采用HPLC对本品进行鉴定。活性成分均为同一种物质,其他组分对测定无干扰,可用于本品的鉴别。(3)装量、沉降体积比、微生物限度均符合规定。(4)采用HPLC法对本品进行了含量测定和有关物质检查。含量测定中,五氯柳胺混悬液在34.01μg/mL~104.35μg/mL范围内线性关系良好,平均回收率为100.1%;有关物质测定中已知杂质2-氨基-4,6-二氯苯酚盐酸盐和3,5,6-三氯水杨酸在0.51~20.4μg/mL范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.9%和98.6%,表明建立的含量测定和有关物质方法专属性强,结果准确可靠,简便易操作。 3、建立了HPLC-MS/MS法用于测定牛血浆中五氯柳胺的浓度,完成了五氯柳胺在牛血浆中的药代动力学研究。结果显示,五氯柳胺在牛血浆中的药时曲线符合一室模型一级吸收,最大血浆浓度Cmax为15.870±2.855μg/mL,达峰时间Tmax为22.032±3.343h,药时曲线下面积AUC(0-∞)为965.608±220.097μg/mL·h,吸收半衰期t1/2α为14.706±2.509h,消除半衰期t1/2β为14.938±2.650h,消除率CL_F为11.426±2.442mL/h/Kg,表明五氯柳胺混悬液口服给药吸收完全,消除迟缓,在血浆中以原药的形式存在。 综上,本文建立和优化了五氯柳胺混悬液的处方,制定了五氯柳胺混悬液的质量控制标准,完成了五氯柳胺在牛体内的药代动力学研究,为五氯柳胺混悬液的生产提供了质控标准,同时为临床上确定药物合理的给药剂量和间隔时间,制定合理有效的给药方案提供了依据。

著录项

  • 作者

    白玉彬;

  • 作者单位

    中国农业科学院;

  • 授予单位 中国农业科学院;
  • 学科 基础兽医学
  • 授予学位 硕士
  • 导师姓名 张继瑜;
  • 年度 2019
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 中文
  • 中图分类 各科药物;
  • 关键词

    混悬液; 处方优化; 质量控制; 体内;

  • 入库时间 2022-08-17 10:21:23

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