双連結型キュービック液晶によるペプチド薬の経皮浸透促進 効果

摘要

皮膚を介して薬物を投与する経皮投与法は、非侵 襲性の薬物投与法として注目を集めている。また臓 器での代謝を受けずに標的部位へ投与できることか ら、近年の発展が顕著な中·高分子医薬品医薬品へ の適用が期待されている。ところが皮膚最外層の疎 水バリアにより、500 Da 以上あるいは親水性の 中·高分子医薬品を経皮浸透させることは困難であ る。そこで本研究では皮膚浸透促進基剤として、双連 結型キュービック液晶(CLC)に注目した。CLC とは、 ある特定の脂質分子を親水性溶媒と混合させることで 形成される超分子集合体であり、ゲル様の粘弾性や優 れた薬物放出性など経皮製剤として理想的な物理化学 的特性を有している。ところが不十分な経皮浸透性 のために、中·高分子薬物をターゲットにした経皮 製剤としての報告はなく、浸透性の向上が目下の課 題である。そこで我々は皮膚浸透促進効果を持つ、 glyceryl monolinoleate(GML)を用いたCLC に着目 した。GML は角層中の細胞間脂質に作用すること で皮膚内部への物質透過を促進する経皮浸透促進剤 として知られ、本研究ではGML からなるCLC を 用いることで、従来CLC の浸透性改善を図った。 本発表では種々の検討の結果、ジャイロイド(Ia3d)型のCLC が最も浸透性が高いことを見出した。そ こで本発表では分子量約2 kDa の抗原ペプチド(pep)を標的薬剤として選択し、in vitro およびin vivo におけるCLC の皮膚浸透促進効果を検討した。