HSP60及TLR4-MyD88信号通路介导的小胶质细胞免疫应答参与异氟醚预处理对脑缺血半暗带的保护作用

摘要

目的:阐明异氟醚预处理对大鼠脑中动脉阻断(MCAO)模型中缺血半暗带区域热休克蛋白60(HSP60)、TLR4-MyD88信号通路分子的表达及小胶质细胞活性的影响,为后期探索机制提供方向.方法:48只健康雄性SD大鼠250g-280g,随机分为三组(n=16):sham组仅分离血管不留置线栓;MCAO组采用线栓法制备MCAO模型,120min后再灌注;异氟醚预处理+MCAO组吸入2％异氟醚30min,24h后制作MCAO模型,120min后再灌注.再灌注24h后用免疫组化、Western blot,PCR法测定HSP60,TLR4,Myd88及其下游分子NF-κB的表达水平变化;TUNEL染色法观察各组脑缺血半暗带区域神经元凋亡情况;并用免疫荧光双标法观察TLR4在脑缺血半暗带小胶质细胞上的表达，同时观察小胶质细胞在各组处理前后的形态变化。结论:异氟醚预处理能够保护脑缺血半暗带，其机制可能与抑制脑缺血半暗带区HSP60,TLR4-MyD88信号通路的表达及小胶质细胞的活化有关。