小剂量抗胆碱药对衰老大鼠大脑皮层基因表达的影响

摘要

目的:观察麻醉诱导前用药阿托品、东莨菪碱和长托宁对衰老大鼠大脑皮层神经递质及突触功能相关基因表达的经时变化.方法:SD雄性自然衰老大鼠(24个月),单次给予临床剂量的阿托品、东莨菪碱、长托宁后1d、4d、7d,采用基因芯片技术观察各组大鼠大脑皮层基因表达差异;采用荧光实时定量PCR技术,对于脑内神经递质相关的10个基因和与突触功能相关的11个基因进行了时程性验证比较.结果:在与神经递质相关基因的观察中，发现给予小剂量抗胆碱药后，Gabrr1的mRNA在1d,4d呈显著性下调，7d恢复正常，而Gabbr1则在给药后1d时出现显著上调，后恢复正常;ChrmS,Ddc,Drd2,Htr2c,Htrld的基因表达也在4d出现不同程度的显著性变化，在7d恢复正常。三个给药组的7d催产素Oxt的表达均出现显著性增高，Gja7和Grm8的表达在4d出现显著性下调，在7d有所恢复。与突触功能相关基因Nufip1,Stx1b,Stx2,Syt6,Bloc1s2,Syn2在给药1d发生显著性上调，在4d发生下调并接近正常，而Prx则相反，在1d,4d均出现显著下调，7d恢复正常。结论:小剂量抗胆碱药可引起衰老大鼠机体急性应激反应，涉及多个与神经递质相关基因的表达变化，而这些变化在7天内逐步恢复正常。同时抗胆碱药还可以显著影响突触功能相关基因的表达，但是这种作用在4天均基本恢复，作用比较短暂。