HCV新型抗原疫苗大鼠长期毒性试验研究

摘要

目的:观察重复注射给予SD大鼠HCV新型抗原疫苗所产生的毒性反应及其严重程度.方法:SD大鼠随机分为500 μg/kg、1500μg/kg低、高两个剂量组和溶媒对照组,同设卫星组用于特异性抗体检测,各组于给药0、2、4周皮下注射1次,给药结束恢复性观察4周.结果:给药期间各组动物一般状况良好,注射部位肉眼观察无异常；摄食量、体重、体温无明显异常.低、高两个剂量组大鼠免疫后的血清HCV特异性抗体水平明显升高,随免疫时间延长呈上升趋势(高剂量雌鼠较明显).两组给药后的各表现均以高剂量(1500μg/kg)组较明显,主要为TP、ALB略微降低,NE％略升高、LY％略降低,注射部位皮肤出现不同程度皮下组织急性炎症反应,有一定剂量-效应趋势,雄鼠脑、肾系数和附睾重量及系数微减少,但停药后均可恢复,未见明显延迟毒性.结论:HCV新型抗原疫苗500μg/kg(为推荐临床拟用剂量的299.4倍,大鼠等效剂量的48.5倍)以下为无毒性反应剂量;临床需重点关注注射部位皮肤局部皮下组织急性炎症反应,注意白细胞及其分类和TP、ALB的变化情况.