基于雄激素受体分子启动机制的内分泌干扰物筛选方法研究:以双酚类为例

摘要

双酚类物质(BPs),包括双酚A(BPA)及其替代物是广受关注的内分泌干扰物(EDCs),能通过干扰雄激素受体(AR)的作用导致生殖疾病、前列腺疾病甚至导致肿瘤和癌症的发生,对人体健康造成极大影响的同时也造成极大的经济损失.然而,采用传统体外、体内实验评估方法耗费巨大,并且对于大部分BPs如何通过干扰雄激素受体的分子启动事件(MIE)引起雄激素干扰效应仍然未知.近年来,作为体内、体外等实验方法的补充,分子模拟方法常被用于研究生物分子之间的相互作用关系,探索其微观结构的变化并提供相关的机制信息.因此,本研究采用体外实验和计算机模拟相结合的方法,研究BPs通过干扰AR的配体-受体相互作用、受体变构和共因子招募等过程产生雄激素干扰效应,并致力于将分子启动机制运用于内分泌干扰物的筛选、评估和预测.