NGS在肺癌免疫治疗Bio-marker研究中的应用进展

摘要

越来越多的临床研究显示免疫治疗能为肿瘤患者带来生存获益,如Keynote024,checkmate057,OAK,PACIFIC等.对于有免疫响应的患者,可以从免疫治疗中获得较长时间的生存获益.但是这些患者的比例太少,不足20％.如何有效的筛选出免疫治疗的获益人群,选择合适的Biomarker十分有必要,也是目前免疫治疗临床研究的热点之一.当前研究比较多的免疫治疗Biomarker有:PD-L1表达水平、MSI-H/dMMR、肿瘤突变负荷(TMB).此外,还有肿瘤浸润T细胞、肿瘤代谢相关通路以及免疫效应相关分子表达等.从最先获得FDA批准的PD-L1表达水平(将免疫治疗的ORR提高到30％左右),再到微卫星稳定状态(MSI-H)和错配修复蛋白缺陷(dMMR),以及现在应用较为广泛的肿瘤突变负荷(TMB),将免疫治疗的ORR提高到50％左右.一方面说明,免疫治疗Biomarker的开发发展迅速,给广大的肿瘤患者带来了较大的生存获益.同时也表明,目前通过Biomarker的筛选,仍然仅有的50％左右的患者能从免疫治疗中获益,获益人群还是相对较低,如何开发更有效的免疫治疗Biomarker仍是任重道远.本次汇报将就NGS在肺癌免疫治疗Biomarker研究中的应用进展进行总结，重点介绍各个免疫治疗临床试验Biomarker的选择、研究成果;NGS技术在检测肿瘤突变负荷中的优势、WES检测和panel检测肿瘤突变负荷的优缺点对比分析。NGS技术在检测肿瘤组织微卫星稳定状态(MSI)的应用。以及今年WCLC大会上肺癌免疫治疗的研究进展。希望通过这几个方面的汇报，与各位临床专家进行交流，为各位临床专家在进行免疫治疗方案选择时，提供一定的帮助。