黑色素瘤免疫治疗的耐药机制探讨

摘要

黑色素瘤进展快、致死率高.近年来,以免疫检查点抑制剂PD-1单抗及CTLA-4单抗为代表的免疫靶向治疗在黑色素瘤临床治疗中获得了突破性进展.且以肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)为代表的过继性细胞治疗,也有不俗的疗效.然而,遗憾的是,免疫治疗仅对部分患者有效,大部分患者无法从免疫治疗中获益(原发性耐药),同时近1/3初始治疗有效的患者在治疗后期出现复发(获得性耐药).如在转移性黑色素瘤中,PD-1单抗单药的普遍应答率仅19％～45％,即使PD-L1阳性患者,其客观反映率也仅40％～45％;而PD-1单抗与CTLA-4单抗的联合用药方案,虽对PD-L1阳性的患者应答率可达72％,但对PD-L1阴性患者也仅55％.因此,作为晚期黑色素瘤患者"最后的救命稻草",免疫治疗耐药问题不容忽视.深入探讨黑色素瘤免疫治疗耐药机制,具有重要意义.