雷公藤内酯通过下调Th17抑制造血干细胞移植后IFN-γ-/-受者发生特发性肺炎综合征

摘要

目的：探讨造血干细胞移植后干扰素-γ(IFN-γ)敲除所介导的特发性肺炎综合征(IPS)的发生机制和雷公藤内酯对其免疫抑制作用.方法：B6D2F1和IFN-γKO小鼠(B6背景)为供者取骨髓干细胞和脾细胞,B6D2F1小鼠9.0 GyX射线照射为移植受者,建立同基因移植模型和IPS组:①B6D2F1到B6D2F1,同基因组;②IFN-γKO到B6D2F1+盐水组,IPS;③IFN-γKO到B6D2F1+雷公藤内酯(1 mg/kg,0～+7 d),实验组;④IFN-γKO到B6D2F1+IL-17中和抗体(100μg/只,0～+3d),每组为12只小鼠,评估小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)临床评分和生存期,当评分＞6分时,肺HE染色观察其病理,CD3免荧光追踪T细胞的分布,用支气管肺泡灌洗术,计数灌洗液中总细胞数和分类、肺干/湿比重、总蛋白量以及压力/容量曲线,并收集灌洗液检测IL-17的水平.