柑橘素通过激活ATP敏感钾通道发挥抗大鼠缺血/再灌注心脏损伤作用

摘要

目的:柑橘素(Naringenin,Nari)具有降血脂、抗氧化、抗肿瘤及抗动脉粥样硬化等多种作用.但有关柑橘素对缺血/再灌注心脏的作用尚未见报道.本研究旨在应用Langendorff离体心脏灌流技术,探讨柑橘素对大鼠缺血/再灌注心脏的作用及其机制. 方法:雄性成年Sprague-Dawlay大鼠,随机分为4组:对照组(CON)、柑橘素组(NARI)、柑橘素+格列苯脲组(NARI+GLI)和柑橘素+5-羟基葵酸组(NARI+5-HD).各组大鼠心脏分别给予30min全心缺血和60 min再灌注处理(或120 min用于测定心肌梗死面积);观测各组大鼠左心室舒缩功能、心肌乳酸脱氢酶含量、心肌抗氧化能力及心肌梗死面积.NARI大鼠在心脏缺血前分别给予1、2.5、5、10、20和40μmol/LNari预处理;NARI-GLI大鼠在Nari前给予10μmol/L的GLI预处理;NARI-5-HD大鼠在Nari前给予100μmol/L的5-HD预处理. 结果:(1) 2.5μmol/L以上浓度Nari对大鼠心脏具有明显的保护作用,表现为促进缺血/再灌注后心功能的恢复、降低乳酸脱氢酶含量和减小心肌梗死面积(P＜0.05).(2)与CON大鼠相比较,2.5μmol/L以上浓度Nari使大鼠心肌SOD活力明显增加,MDA含量明显降低(P＜0.05).(3) Nari的心脏保护作用可被非特异性ATP敏感钾通道阻断剂GLI和线粒体膜ATP敏感钾通道阻断剂5-HD预处理所消除. 结论:柑橘素可通过增强缺血/再灌注大鼠心肌的抗氧化能力和开放细胞膜与线粒体膜ATP敏感钾通道发挥心脏保护作用.