靶向免疫治疗联合放射治疗在晚期黑色素瘤中的研究进展

摘要

1975年达卡巴嗪(Dacarbazine,DTIC)被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于直接杀伤Ⅲ、Ⅳ期黑色素瘤细胞,成为该病内科治疗的"金标准".自此以后,在提高Ⅲ、Ⅳ期黑色素瘤患者5年生存率和生活质量方面再未取得明显改善:有效率仅为20％,患者平均生存期为4～5个月[1].糖蛋白100(glycoprotein100,gp100)肽疫苗也经常被用做刺激淋巴细胞杀伤Ⅲ、Ⅳ期黑色素瘤的药物,虽然有一定的短期疗效,但总生存期仍不理想[2].虽然有一定的短期疗效，但总生存期仍不理想[2]。随着肿瘤生物免疫机制研究的进展，新一代的靶向免疫治疗获得迅速的发展，治疗重心放到了抑制调节性T细胞上；其中包括了两种单克隆抗体，抗细胞毒性7淋巴细胞相关抗原4抗体及抗程序性死亡分子P抗体。最具代表性的是单克隆抗体ipilimumab[3]它可以封闭调节性T细胞表面的抑制性受体CTLA-4，释放效应性T细胞杀伤抗肿瘤免疫力。但临床上单用ipil；mumab治疗黑色素瘤的总缓解率仍较低，仅5%~P5%[4]。针对不可手术切除的Ⅲ、Ⅳ期黑色素瘤，放射治疗在杀死局部肿瘤的同时，可引起抗肿瘤免疫效应增强。但单独使用放射治疗引起的免疫反应通常是一过性的，不足以引起持续的抗肿瘤效应，虽然可以升高全身的免疫学指标，但使得远处转移的肿瘤消退的能力有限[5]。最新研究发现，靶向免疫治疗联合放射治疗可同时实现对黑色素瘤局部和远处转移灶的控制，使无进展生存期延长[6]；两者联合治疗效果优于单一治疗方案，总体生存期显著延长。