家族史、TNF-α-1031T/C多态性位点及性别与精神分裂症发病年龄之间的关系

摘要

目的:精神分裂症是一组复杂的综合症,遗传异质性一直困扰该病病因学的研究.内表型能够提高样本同质性,为确定关键基因提供思路,发病年龄就是一种比较好的遗传内表型.精神分裂症的发病与家族遗传和环境因素可能都有关系.研究发现,免疫在精神分裂症的发病中既充当环境因素也是遗传因素.本研究将探讨性别、TNF-α-1031T/C多态性位点、家族史及其交互作用是否会影响患者的发病年龄. 方法:本研究从北京回龙观医院，河北荣军医院和温州康宁医院共入组1225例慢性精神分裂症患者和764名健康对照。TNF-α-1031T/C多态性位点通过PCR-RFLP的方法进行分型，发病年龄从临床观察量表中获得。通过SPSS19.0软件分析基因型频率在精神分裂症患者和健康对照组是否有差异，分析基因型、遗传度、性别等因素对发病年龄的影响。 结果:TNF-α-1031T/C多态性位点基因频率和基因型频率在患者组和对照组之间没有差异(P>0.05),-1031T/C位点多态性与发病年龄显著相关(F=7.321,P=0.007);根据采集的家族史资料，把患者分成有家族史和无家族史两组，矫正性别后进行协方差分析发现，家族史与发病年龄不相关;男女之间在发病年龄上具有显著性差异(男性24.07±6.3vs女性26.01±8.1,t=2.51,P=0.013);鉴于性别之间在发病年龄上存在差异，我们分开比较一1031T/C位点与家族史对发病年龄的影响，结果发现，家族史对男、女发病年龄都没有显著影响(均P>0.05)，-1031T/C位点对男性患者的发病年龄没有影响(P>0.05)，-1031T/C位点与女性患者的发病年龄相关(TT+TC28.13±10.3vsCC24.90±6.7;t=2.14,P=0.03),-1031T/C*家族史交互作用结果显著(TT+TC/家族史阴性30.21±11.7vsCC/家族史阳性22.81±5.1;F=3.50,P=0.031)。 结论:TNF-α-1031T/C多态性位点可以影响女性精神分裂症患者的发病年龄，家族史可与TNF-α-1031T/C多态性位点交互作用而进一步影响女性患者发病年龄的早晚。