HMGB1在K14-VEGF转基因银屑病动物模型中的作用及机制研究

摘要

目的：本研究旨在观察HMGB1单克隆抗体在K14-VEGF转基因银屑病动物模型中的作用效果及初步探讨其机制研究. 方法：将20只K14-VEGF转基因银屑病模型小鼠随机分为两组：即HMGB1实验组和IC对照组;实验组腹腔注射HMGB1单克隆抗体2mg/kg,隔天一次,共三次;对照组同样方法给予不相关抗体.采用PASI评分观察各组银屑病小鼠模型皮损变化情况;光镜观察皮损组织形态学变化并采用Baker评分评估各组小鼠银屑病样病理变化情况;免疫组织化学技术分析各组皮损组织中淋巴细胞、中性粒细胞和树突状细胞浸润情况;实时荧光定量PCR对小鼠皮损组织中炎症细胞因子IL-17、INF-γ、IL-6和TNF-α的表达水平进行检测. 结果：HMGB1组皮损明显减轻，CS评分(6.27±2.48)较PBS组(10.93±1.74)明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。较PBS组((62.17±20.35)μm),HMGB1组表皮厚度((36.72±13.84)μm)明显变薄，差异有统计学意义(P<0.05);HMGB1组Baker评分(2.75±1.63)，较PBS组(6.79±1.82)明显降低，差异有统计学意义(均P<0.05);免疫组化结果显示HMGB1组皮损中的淋巴细胞、中性粒细胞和树突状细胞与PBS组比较，显著减少;HMGB1组皮损组织中IL-17、INF-γ、IL-6和TNF-α表达水平与PBS组比较明显降低，差异有统计学意义(均P<0.05). 结论：HMGB1单克隆抗体明显改善了银屑病模型小鼠的皮损情况，抑制了皮损中角质形成细胞的异常增殖，减轻了炎症细胞的浸润，其作用可能是通过及降低相关炎症细胞因子IL-17、INF-γ、IL-6和TNF-α的表达水平而实现的。