塞络通给药后有效组分人参皂苷的药代动力学及脑分布研究

摘要

目的:塞络通(SLT)是由人参、银杏叶等三味中药有效组分组方,主治血管性痴呆的现代复方中药.为探讨SLT药效物质基础,并为给药方案提供依据,实验对治疗剂量SLT给予大鼠后,人参皂苷成分的血药浓度、药代特征以及脑分布进行了研究。方法:实验建立了同时检测生物样品中7种人参皂苷的高灵敏度LC-MS/MS分析方法,经过对线性、专属性、回收率、准确度、精密度的考察,所建立的分析方法符合临床前药代动力学研究要求.结果:灌胃SLT 60 mg.kg-1后,7种目标成分均在大鼠血浆中检出,其中二醇型皂苷比三醇型的皂苷有更高的血药浓度和更长的消除半衰期.血浆中人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rb2/b3、Re和Rd的平均消除半衰期分别为15.26 h、2.46 h、18.41 h、27.70 h、21.86 h和61.58 h;平均峰浓度分别为7.15、2.83、55.32、30.22、21.42和8.81 ng·mL-1.SLT给药后人参皂苷成分能够迅速进入脑组织,但是随时间下降很快.人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Re脑组织中含量较高的成分.结论:研究结果显示服用SLT后,人参皂苷成分能够快速吸收入血并进入脑组织.人参皂苷,尤其是Rg1、Re可通过快速进入脑组织直接作用于神经细胞发挥作用;以二醇型为主的人参皂苷在血浆中长时间滞留,连续给药方式时会累计达到较高稳态血药浓度,它们可能是通过对外周的药理作用保护脑组织的主要成分.