缺氧缺血性脑损伤新生大鼠Cathepsin L和PLGF的表达及参附注射液的干预作用

摘要

目的:通过分析Capthesin L及PLGF在缺氧缺血性新生大鼠病侧大脑皮层中的表达及调节神经细胞自噬、改善脑缺血、促进脑内血管再生中的作用,以及参附注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用与二者的相关性.方法:新生7d SD大鼠随机分为三组:假手术组(S)、生理盐水对照组(C)、参附治疗组(SF).每一组按照观察的时间不同,可依次分为6h、12h、1d、3d、7d五个亚组,每个亚组8只.用陈惠金法制备新生大鼠HIBD模型.参附治疗组在缺氧缺血性脑损伤后即刻注射参附注射液,以腹腔注射方式,其剂量为10ml/kg,每日1次,连续3日同一时间点用药.生理盐水对照组,则按照相同的注射方式及注射剂量,给予生理盐水.其后以RT-PCR和免疫组织化学的方法检测大鼠右侧侧大脑皮层Cathepsin L、PLGF的表达变化.结果:1.Cathepsin L:S组各时间点均表达，无明显差异;C组随着时间的推移，6h,12h,1d三个时间点表达量逐渐递增，三个时间点间比较无明显差异，1d时开始大量表达，C组整体水平均明显高于S组及SF组;SF组中的表达趋势类似于C组，但整体表达量介于S组及C组之间，6h, 12h, 1d三个时间点增加趋势更加平缓，1d时开始明显增加，3d时表达量迅速增加。2.PLGF:S组各个时间点均有表达，无明显差异;C组在6h时表达量开始增加，于1d时达到高峰期，后逐渐下降，在12h,1d,3d,7d时明显高于S组;SF组在6h前表达量开始增加，整体表达趋势类似于C组，3d时下降趋势更明显，但各时间表达量明显高于S组及C组。结论:1.缺氧缺血性脑损伤可能诱发溶酶体自噬途径，进而引起细胞凋亡。2.缺氧缺血性脑损伤后，Cathepsin L及PLGF表达量明显增加，参附注射液能抑制Cathepsin L表达，并能促进PLGF大量表达，进而对缺氧缺血性脑损伤后的新生大鼠起到保护作用。