原发性肾病综合征患儿外周血P-糖蛋白170检测及临床意义

摘要

目的:检测小儿原发性肾病综合征(PNS),外周血细胞P-糖蛋白170(P-gp170)对糖皮质激素(GC)治疗不同反应和不同病程时期的表达水平,探讨P-gp170在PNS患儿糖皮质激素(GC)耐药中的作用及介导耐药的可能机制.方法:将研究对象分为观察组和正常对照组,观察组分为激素敏感型肾病综合征(SSNS)组、激素耐药型肾病综合征(SRNS)组.SSNS组15例,SRNS组10例,正常对照组30例.采用流式细胞仪检测外周血细胞P-糖蛋白170表达;721分光光度计测定24小时尿蛋白定量;6例SRNS组患儿行肾脏活检评定肾病病理损害积分;分析P-糖蛋白170与24小时尿蛋白定量、肾脏病理损害的关系.结果:1.观察组患儿外周血白细胞(淋巴细胞、单核细胞、粒细胞)P-糖蛋白170表达高于健康对照组，差异有显著性意义。2.SSNS组和SRNS组GC治疗前白细胞、淋巴细胞P-糖蛋白170表达差异有显著性意义，SSNS组P-糖蛋白170表达低于SRNS组。3.SSNS组GC治疗8周前、后白细胞P-糖蛋白170表达差异有显著性意义，GC治疗8周后白细胞P-糖蛋白170表达有降低。4.SSRS组GC治疗8周前、后白细胞(淋巴细胞、单核细胞、粒细胞)P-糖蛋白170表达均差异无显著性意义。5.SSNS组和SRNS组GC治疗8周后白细胞、淋巴细胞P-糖蛋白170表达差异有显著性意义，SRNS组P-糖蛋白170表达高于SSNS组。6.P-糖蛋白170表达水平与24小时尿蛋白定量相关性分析:观察组患儿GC治疗前白细胞P-糖蛋白170表达水平与24小时尿蛋白定量呈正相关差异有显著性意义;SSNS患儿GC治疗前白细胞P-糖蛋白170表达水平与24小时尿蛋白定量呈正相关差异有显著性意义;SRNS患儿GC治疗前白细胞P-糖蛋白170表达水平与24小时尿蛋白定量呈正相关差异有显著性意义;7.P-糖蛋白170表达水平与肾脏病理损害积分呈正相关，差异有显著性意义。结论:1.正常对照组及原发性肾病综合征患儿外周血白细胞细胞(淋巴细胞、单核细胞、粒细胞)均有P-糖蛋白170的表达;2.PNS患儿外周血白细胞细胞存在P-糖蛋白170异常表达;3.PNS患儿外周血白细胞，淋巴细胞P-糖蛋白170在GC治疗不同反应和不同病程时期表达存在显著性差异，可能是导致PNS患儿GC耐药的重要机制，可作为PNS患儿GC耐药的标志之一;3.外周血白细胞中P-糖蛋白170表达水平与反映PNS病情的24小时尿蛋白定量、肾脏病理损害积分具有相关性，提示P-糖蛋白170的表达水平升高与GC治疗疗效、预后有关，可作为判断临床疗效的、预后的参考指标;4.通过检测PNS患儿外周血白细胞，淋巴细胞P-糖蛋白170变化，可初步评估对GC反应，指导临床用药、制定更加合理的治疗方案。