线粒体功能障碍在顺铂诱导急性肾损伤过程中的研究

摘要

目的:通过观察顺铂在不同浓度剂量下诱导小鼠急性肾损伤的特点,进一步了解线粒体功能障碍及其参与急性肾损伤的机制.方法:雄性C57BL/6J小鼠18只,随机分为健康对照组(n=6)及肾损伤组(n=12),其中肾损伤组按顺铂给与剂量不同分为10mg/kg处理组(n=6),20mg/kg处理组(n=6).实验采用顺铂单次腹腔注射建立急性肾损伤模型,72h后处死小鼠.测定肾功能相关生化指标、肾组织病理改变、肾损伤标志物的变化以及肾脏线粒体功能及结构变化指标.结果:顺铂注射72h后，顺铂处理组2组与正常组相比均出现明显肾损伤表现，其中20mg/kg组肾损伤更为严重。随着顺铂剂量加大，肾生化指标血肌醉、尿蛋白逐渐升高;肾脏病理切片显示肾小管结构破坏，蛋白管型形成;肾损伤标志物KIM-1指标逐渐升高;电镜下观察发现肾小管线粒体结构破坏明显，线粒体相关蛋白水平表达降低，出现显著线粒体功能障碍表现。肾损伤组与正常对照组之间肾损伤表现及线粒体功能损伤指标有统计学差异(P＜0.05);且肾损伤顺铂浓度组间各项指标亦有统计学差异(P＜0.05).结论:顺铂能够呈浓度剂量依赖性的诱导急性肾损伤发生，线粒体功能障碍参与了肾损伤发生，并与肾损伤的病理改变密切相关。