HCG,E2,P对正常和复发性流产子宫蜕膜IL-18含量的影响

摘要

目的：通过观察正常早孕与自然流产患者子宫蜕膜基质细胞在性激素作用下白细胞介素-18的表达,以及子宫自然杀伤细胞在孕激素作用下细胞亚群的变化,探讨IL-18、uNK细胞与自然流产三者之间的关系。方法：1.将13例正常早孕患者(N组)及15例自然流产患者(S组)子宫蜕膜细胞进行原代培养后,分为10组进行处理；2.免疫组化分析正常早孕及自然流产患者子宫蜕膜组织形态及IL-18表达变化；3.各组分别在药物作用24 , 48 , 72h后，采用MTT方法检测细胞增殖情况;用ELISA方法检测细胞培养上清液IL-18含量；4.孕激素作用下子宫蜕膜细胞与子宫蜕膜单核细胞共培养，免疫组化分析孕激素作用后子宫蜕膜细胞上IL-18的表达，流式细胞仪检测子宫自然杀伤细胞亚群比率的变化。结果：药物作用对蜕膜基质细胞增殖能力及对细胞培养L清液中IL-18含量有影响。免疫组化实验结果:正常早孕组和自然流产组患者蜕膜组织均有IL-18表达，两组表达强度无显著差异。自然流产组在蜕膜间质细胞胞浆IL-18的表达较正常早孕组明显，但二者表达差异无统计学意义。自然流产组在蜕膜腺体细胞胞浆IL-18的表达与正常早孕组比较，二者表达强度无显著差异。孕激素作用后细胞免疫组化实验结果:正常早孕组和孕激素作用前后的自然流产组蜕膜基质细胞胞浆均有IL-18表达。子宫自然杀伤细胞流式细胞检测实验结果:CD56 + CDI6-NK细胞数量:正常早孕蜕膜NK细胞>孕激素作用后自然流产蜕膜NK细胞>自然流产蜕膜NK细胞(两两比较均有差异，P>0.05);各组间CD56+CD16+, CD56-CDI6+NK细胞两两比较无差异。结论：子宫蜕膜基质细胞体外培养时具有良好的生物活性。HCG, E2, P4作用对子宫蜕膜基质细胞的增殖能力并无改变。适当的激素作用能降低体外培养自然流产患者子宫蜕膜基质细胞上清液中IL-18的分泌并至正常早孕水平。孕激素能显著减少体外培养自然流产患者子宫蜕膜基质细胞IL-18的表达，但其表达水平仍明显高于正常早孕患者水平。孕激素能增加体外培养自然流产患者uNK细胞中CD56 + CD16-uNK细胞百分率，但仍明显低于正常早孕患者水平。性激素尤其是孕激素能改善IL-18与CD56 + uNK细胞数量间的相对不平衡状态，这是改善妊娠结局的相关因素之一，但这种平衡状态的作用机制及与其他细胞因子的相互作用仍有待于进一步的研究。