硫代磷酸酯修饰的CpG ODN通过TLR9非依赖的途径诱导人肝癌细胞的凋亡

摘要

本实验中,研究了TLR9配体CpG ODN在肝癌细胞中的生物学功能.在体外实验中,将硫代磷酸酯修饰的TLR9激动剂ODN 362和ODN M362 Ctrl转染人肝癌细胞系.结果证实,CpG ODN可通过诱导肝癌细胞的凋亡进而抑制细胞的生长,而细胞周期并未受到显著影响.由于对CpG ODN的硫代磷酸化修饰,ODN M362和ODN M362 Ctrl对肝癌细胞的凋亡有相近的影响.虽然ODN M362和ODN M362 Ctrl均能上调TLR9受体的表达,但是它们诱导肝癌细胞凋亡的效应是TLR9非依赖的.此外,尽管它们均能上调细胞因子的表达,但是却不能激活NF-κB信号通路.通过在体外将ODN M362或者ODN M362Ctrl转染入肝癌细胞,对裸鼠进行荷瘤,并进行瘤内注射ODN M362或者ODN M362 Ctrl,进一步证实ODN M362或者ODN M362 Ctrl的活性.研究结果证实,硫代磷酸化修饰的TLR9激动剂ODN M362和ODN M362 Ctrl均显示出显著的抗肿瘤活性,可能在肝癌细胞治疗的过程中有更好的前景.